Projektbeschreibung
Remodellierung von Stamm- und Nischenzellen in Erwiderung auf pathologische Bedingungen
Es wird allgemein davon ausgegangen, dass zelluläre Ruhe in adulten Stammzellen deren Eigenschaften bewahrt, da sie sich in einem Zustand befinden, der weniger auf Reize von außen reagiert. Die Untersuchung ruhender Stamm- und Nischenzellen der Skelettmuskulatur bei Modellen mit Influenzavirusinfektion und Tumorkachexie ergab jedoch eine Remodellierung ihrer zellulären und molekularen Eigenschaften. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt STENIPATH wird die Reaktion von Stamm- und Nischenzellen in einem Gewebe auf Pathologien an einer distalen Stelle erkunden. Diese Zellen werden mittels verschiedener Ansätze charakterisiert, um zu bewerten, inwieweit ihre funktionellen Eigenschaften verändert sind.
Ziel
Coherent tissue growth and repair require an interplay between stem cells and their local and systemic environment. The dynamics of this process remains poorly defined particularly at the intersection with disease. Cellular quiescence is adopted by many adult stem cells, conferring them several features including a smaller cell volume and reduced metabolic demand, suggesting that quiescence preserves stem cell properties making them less responsive to external cues. We examined the status of skeletal muscle stem (MuSC) and niche cells during an influenza virus infection (lung) and cancer cachexia (tumour) in mice. Unexpectedly, quiescent MuSCs remodelled their cellular, metabolic, and transcriptome properties extensively, and tissue regeneration was impaired, prompting us to define a novel cell state, GPath. Whether GPath represents a coordinated response of stem cells to pathology, or uncontrolled deregulation, is unclear.
MuSCs exhibit remarkable diversity in gene regulation and function in distinct anatomical locations (head/limb). We discovered that cranial MuSCs display higher resistance to the pathologies compared to those in limb. These observations have led us into a novel area of research, to the best of my knowledge largely unexplored in model organisms and humans: how stem and niche cells in one organ respond to pathologies present at a distal site. We will examine the response of muscle and blood stem and niche cells to distal pathologies by defining their cellular, metabolic, molecular, epigenetic, and functional properties, and their modes of cell division. We will employ diverse multiomics approaches and novel medium/high-throughput intravital and ex vivo imaging pipelines. This work should provide new knowledge and tools to address an important, but under-investigated area of research where stem cell biology and pathologies converge. The knowledge gained will be widely applicable to other stem cell systems and inform on human pathologies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75724 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.