Objectif
How does a cell with unstable, complex genomic rearrangements stay alive, and even give rise to aggressive, highly resistant malignancies? This question remains an ultimate research challenge for cancers with highly aberrant genomes, such as acute myeloid leukemia with complex karyotype (CK-AML). Its etiology, time-resolved clonal dynamics, molecular heterogeneity, and treatment resistance mechanisms are still largely elusive. In particular, the genetic and non-genetic dynamics that drive cancer progression under treatment are elusive to current technologies and escape single-cell resolution. SHATTER-AML will tackle the genomic enigma of CK-AML by analyzing longitudinally obtained triplicate (diagnosis, treated, relapse) samples to examine intra-patient genetic and non-genetic heterogeneity using scNOVA-CITE, a newly developed multi-modal single-cell omics approach. This approach combines (i) structural variation discovery with nucleosome occupancy and cis-regulatory element accessibility profiling (scNOVA) with (ii) cellular indexing of transcriptomes and epitome sequencing (CITE-seq). We will uncover multi-level disease dynamics at single-cell and subclonal levels along the disease course, providing a blueprint for studies of other structurally instable cancers. Identified molecular insights into the networks mediating therapy resistance, leukemic stem cell activity and immune escape will be further explored functionally in patient-derived in vivo models. Pharmacological interference and CRISPRi are used to engineer deregulated signaling pathways for precision oncology, and CRISPRa screens are applied to sensitize CK-AML stem cells to natural killer cell-mediated elimination.
SHATTER-AML will fundamentally transform our understanding of the impact of clonal evolutionary dynamics of malignancies triggered by aberrant genomes and aims to develop novel preclinical strategies to combat CK-AML resistance via immunological and precision oncology approaches.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.