Obiettivo
How does a cell with unstable, complex genomic rearrangements stay alive, and even give rise to aggressive, highly resistant malignancies? This question remains an ultimate research challenge for cancers with highly aberrant genomes, such as acute myeloid leukemia with complex karyotype (CK-AML). Its etiology, time-resolved clonal dynamics, molecular heterogeneity, and treatment resistance mechanisms are still largely elusive. In particular, the genetic and non-genetic dynamics that drive cancer progression under treatment are elusive to current technologies and escape single-cell resolution. SHATTER-AML will tackle the genomic enigma of CK-AML by analyzing longitudinally obtained triplicate (diagnosis, treated, relapse) samples to examine intra-patient genetic and non-genetic heterogeneity using scNOVA-CITE, a newly developed multi-modal single-cell omics approach. This approach combines (i) structural variation discovery with nucleosome occupancy and cis-regulatory element accessibility profiling (scNOVA) with (ii) cellular indexing of transcriptomes and epitome sequencing (CITE-seq). We will uncover multi-level disease dynamics at single-cell and subclonal levels along the disease course, providing a blueprint for studies of other structurally instable cancers. Identified molecular insights into the networks mediating therapy resistance, leukemic stem cell activity and immune escape will be further explored functionally in patient-derived in vivo models. Pharmacological interference and CRISPRi are used to engineer deregulated signaling pathways for precision oncology, and CRISPRa screens are applied to sensitize CK-AML stem cells to natural killer cell-mediated elimination.
SHATTER-AML will fundamentally transform our understanding of the impact of clonal evolutionary dynamics of malignancies triggered by aberrant genomes and aims to develop novel preclinical strategies to combat CK-AML resistance via immunological and precision oncology approaches.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69120 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.