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Microbiome centered prediction and prevention of recurrent infections

Description du projet

Le microbiome intestinal: un prédicteur des infections récurrentes

Souvent causées par des bactéries résidant dans l’intestin, les infections urinaires récurrentes touchent de nombreuses femmes au cours de leur vie. Le microbiome intestinal est donc susceptible de servir de prédicteur des infections récurrentes et de la résistance aux antibiotiques. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet OUTSMART-infection se propose d’entreprendre une analyse phénotypique et génomique des microbiomes intestinaux des patients. Avec l’aide de l’apprentissage automatique, les chercheurs entendent développer un modèle d’infectivité qui pourrait être utilisé pour concevoir un traitement et éviter l’émergence d’une résistance. En outre, le projet permettra de vérifier si la manipulation du microbiome intestinal à l’aide d’antibiotiques spécifiques contribue à prévenir les infections récurrentes.

Objectif

Antibiotics are a double-edged sword: they help clear the current infection, yet can also select for resistant pathogens, making future infections harder to treat. While treatment guidelines recognize this collateral damage, we currently lack strategies to predict how treatments affect future recurrence and resistance at the individual patient level. This problem is of particular importance in Urinary Tract Infections (UTIs); affecting the majority of women over their lifetime, UTIs can chronically recur despite antimicrobial treatment. Importantly, UTIs are often self-seeded by strains residing in the gut microbiome, suggesting that the gut microbiome may provide means to predict current and future infections and could possibly even be manipulated to minimize infections. Here, we propose an interdisciplinary approach combining high-throughput phenotyping and genomics of same-patient gut-microbiome and UTI samples with machine-learning analysis of clinical records, towards a look-ahead treatment strategy for recurrent infections. First, we will use whole-genome and meta-genome approaches to sensitively detect infecting strains within the patients microbiome and develop a gene-based model for the infectivity of strains and thereby for the likely infecting agent and resistance profile of infection. Second, we will use long-read sequencing to map genetic linkage among resistances in each patients microbiome, enabling the development of a reinforcement machine-learning model to assign treatments that minimize both the risk of treatment failure and of future resistance. Finally, quantifying in vivo and in vitro the impacts of antibiotic intake on microbiome composition, we will test the feasibility of prescribing antibiotics that manipulate the microbiome in favor of less infectious strains. Together, this unique research-to-clinic data-rich approach will establish the basic foundations for a microbiome-based paradigm of look-ahead treatment strategies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institution d’accueil

TECHNION - ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Contribution nette de l'UE
€ 2 500 000,00

Bénéficiaires (1)