Descripción del proyecto
El papel de la microglía en el desarrollo cerebral y el control del metabolismo
Pruebas recientes han demostrado que, además de constituir la primera línea de defensa inmunitaria residencial contra los agentes patógenos, la microglía interviene en el desarrollo y las funciones fisiológicas del sistema nervioso central. Afectan a la apoptosis neuronal, la neurogénesis y la formación de mielina, y gestionan el desarrollo y la homeostasis de las sinapsis. El receptor desencadenante expresado en células mieloides-2 (TREM2) ha surgido como regulador clave del metabolismo microglial, además de dirigir la eliminación de sinapsis y la conectividad funcional cerebral. El equipo del proyecto MATILDA, financiado con fondos europeos, estudiará cómo la microglía, a través de las TREM2, dirige los patrones de desarrollo cerebral. Los datos del proyecto dilucidarán específicamente el papel de la microglía en la regulación de la complejidad hipotalámica y la producción endocrina.
Objetivo
Microglia represent the main brain residential immune cells. In the last years evidence emerged that, besides representing the first line of defense against pathogenic insults, microglia are also centrally involved in physiological functions essential for correct CNS development and function. Microglia, in a spatially and temporally controlled manner, influence neuronal apoptosis, neurogenesis and myelin formation and manage synapse homeostasis, including removing supernumerary synapses during development. These widely heterogeneous roles are supported by distinct subtypes -or states- of microglia, present in different regions of the brain and at different times during CNS development. In the last years, Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 (Trem2) emerged as a key gene which controls the microglial metabolic state, in addition to directing synapse elimination and shaping the functional brain connectivity. In the present project, I propose that microglia, via Trem2, direct the genetic signature of specific subgroups of brain cells, shifting them toward specific metabolic and developmental patterns. I hypothesize that this mechanism is key for the control of metabolism in the hypothalamus, where the neuronal contingents orchestrating systemic energy homeostasis reside. By using a combination of transcriptomics, multiplex protein expression analysis and cell-based imaging methods, I will determine which subsets of microglia cooperate within hypothalamic centers and will define the underlying mechanisms. I will also assess whether defects in this orchestrated crosstalk affect the central regulation of energy and glucose homeostasis during aging. Data from this study will provide comprehensive knowledge of microglia functions in shaping hypothalamic complexity and endocrine output. Also, they will offer a targeting potential for new therapeutic strategies that could reverse immunometabolic dysfunction by modulation of hypothalamic microglial function.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínas
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíahomeostasis
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
20100 Rozzano (Mi)
Italia