Projektbeschreibung
Die Rolle der Mikroglia bei der Entwicklung des Gehirns und der Steuerung der Stoffwechselvorgänge
In jüngster Zeit wurde nachgewiesen, dass Mikroglia nicht nur die erste residente Immunabwehrlinie gegen Krankheitserreger darstellen, sondern auch an der Entwicklung und den physiologischen Funktionen des zentralen Nervensystems beteiligt sind. Sie beeinflussen die neuronale Apoptose, die Neurogenese und die Myelinbildung und steuern die Synapsenentwicklung und -homöostase. Der auf myeloischen Zellen exprimierte Triggerrezeptor 2 (Trem2) hat sich als wichtiger Regulator des Mikroglia-Stoffwechsels erwiesen und steuert darüber hinaus die Beseitigung von Synapsen und die funktionelle Konnektivität des Gehirns. Das EU-finanzierte Projekt MATILDA wird untersuchen, wie Mikroglia über Trem2 die Entwicklungsmuster des Gehirns steuern. Die Projektdaten werden insbesondere die Rolle der Mikroglia bei der Regulierung der hypothalamischen Komplexität und der endokrinen Produktion aufklären.
Ziel
Microglia represent the main brain residential immune cells. In the last years evidence emerged that, besides representing the first line of defense against pathogenic insults, microglia are also centrally involved in physiological functions essential for correct CNS development and function. Microglia, in a spatially and temporally controlled manner, influence neuronal apoptosis, neurogenesis and myelin formation and manage synapse homeostasis, including removing supernumerary synapses during development. These widely heterogeneous roles are supported by distinct subtypes -or states- of microglia, present in different regions of the brain and at different times during CNS development. In the last years, Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 (Trem2) emerged as a key gene which controls the microglial metabolic state, in addition to directing synapse elimination and shaping the functional brain connectivity. In the present project, I propose that microglia, via Trem2, direct the genetic signature of specific subgroups of brain cells, shifting them toward specific metabolic and developmental patterns. I hypothesize that this mechanism is key for the control of metabolism in the hypothalamus, where the neuronal contingents orchestrating systemic energy homeostasis reside. By using a combination of transcriptomics, multiplex protein expression analysis and cell-based imaging methods, I will determine which subsets of microglia cooperate within hypothalamic centers and will define the underlying mechanisms. I will also assess whether defects in this orchestrated crosstalk affect the central regulation of energy and glucose homeostasis during aging. Data from this study will provide comprehensive knowledge of microglia functions in shaping hypothalamic complexity and endocrine output. Also, they will offer a targeting potential for new therapeutic strategies that could reverse immunometabolic dysfunction by modulation of hypothalamic microglial function.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-ADG
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