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Therapeutic Antisense Oligonucleotides Targeting NUMB Alternative Splicing in Lung Adenocarcinoma

Descrizione del progetto

Tecnologia degli oligonucleotidi antisenso nel trattamento dell’adenocarcinoma polmonare

L’adenocarcinoma polmonare è una forma aggressiva di tumore al polmone con prognosi infausta che rappresenta un terzo di tutti i casi di questo tipo di cancro e attualmente non prevede un trattamento con terapie mirate. La stragrande maggioranza dei tumori di questo genere presenta un’isoforma della proteina Numb, risultante da uno splicing alternativo, che guida la proliferazione delle cellule tumorali e si correla a una prognosi peggiore della malattia. Gli oligonucleotidi antisenso proprietari sviluppati in precedenza sono stati in grado di correggere lo splicing patologico e di inibire la proliferazione delle cellule tumorali e la crescita del tumore in diversi modelli murini. Il progetto TAONas-LUAD, finanziato dall’UE, preparerà una tecnologia di oligonucleotidi antisenso per la convalida della sperimentazione clinica e svilupperà un piano aziendale per la commercializzazione.

Obiettivo

Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths, with 1.8 million deaths expected globally in 2021. Lung adenocarcinomas (LUAD) represent 1/3 of all lung cancer cases. Despite notable advances, current treatments remain ineffective, resulting in <25% survival beyond 5 years. Due to the high heterogeneity of molecular abnormalities driving lung cancers, targeted therapies are applicable to only a small subset of patients. There is therefore an urgent unmet need for developing novel therapeutic approaches generally applicable to LUAD patients.
Alternative pre-mRNA splicing (AS) allows the synthesis of different protein variants from a single gene by differential selection of exonic sequences. Increased inclusion of exon 9 of the gene NUMB encodes a protein isoform that promotes cancer cell proliferation. This occurs in the vast majority of LUAD tumours, correlating with worse disease prognosis. Supported by the ERC PoC VALSL, we developed an innovative therapeutic approach based on the use of Antisense Oligonucleotides (AONs) that regulate NUMB AS. Our proprietary AONs correct NUMB pathological splicing, inhibit cancer cell proliferation and reduce tumour growth in four different mouse models of LUAD, including 2 Patient-Derived Xenograft models.
With support from the EIC Transition, we will bring this technology to a stage where it is ready to be validated in clinical trials. We will optimise our lead AONs by improving their chemistry, formulation and administration and will carry out regulatory pre-clinical studies. These will pave the way to the first application of AON-based splicing modulation in clinical oncology. To commercialise this technology, we also aim to develop the business plan for a spin-off company, AON Therapeutics. In the long term, our project has the potential to generate compounds, presentations and delivery methods that can be applicable to other target AS events and/or cancer types, as well as to other AS-related diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-EIC-2021-TRANSITIONOPEN-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FUNDACIO CENTRE DE REGULACIO GENOMICA
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 700 685,00
Indirizzo
CARRER DOCTOR AIGUADER 88
08003 Barcelona
Spagna

Mostra sulla mappa

Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 700 685,00

Partecipanti (3)

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