Descripción del proyecto
Nuevas dianas para las enfermedades relacionadas con el envejecimiento
La senescencia es un mecanismo celular asociado a una detención proliferativa irreversible. Este proceso contribuye a la disfunción de los tejidos relacionada con el envejecimiento y a enfermedades como aquellas caracterizadas por la neurodegeneración. El equipo del proyecto MitoSen, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo dilucidar los principales mecanismos responsables de la senescencia celular a fin de eliminar las células senescentes de los pacientes. La labor del proyecto se centra en las mitocondrias como protagonistas del proceso y en la proteína ciclofilina D, conocida por su papel en la regulación de la permeabilidad de la membrana mitocondrial. Los hallazgos del proyecto determinarán la implicación de la ciclofilina D en la senescencia, así como el resultado de su modulación.
Objetivo
Ageing-related diseases are tightly correlated with the accumulation of senescent cells. While the selective elimination of senescent cells is a primary therapeutical goal in the field, no clinically approved treatment currently exists, which constitutes an important research gap. Abundant evidence highlights how changes in mitochondria and cellular metabolism can be both cause and consequence of the senescent phenotype and suggests a possible role of this organelle in the specific targeting of these cells. Through a CRISPR/Cas9-based screening, Serranos laboratory identified Cyclophilin D (CypD) as a promising candidate target, since its inactivation leads to the selective elimination of senescent cells while being non-toxic for control proliferating cells. CypD is a matrix isomerase involved in various mitochondrial functions, including the regulation of cell death and the opening of the mitochondrial permeability transition pore, a non-specific pore in the inner mitochondrial membrane, by sensitising it to calcium and reactive oxygen species. Interestingly, additional functions have been described for CypD, including proteins scaffolding, as it binds to several mitochondrial proteins, apoptosis and mitophagy control, and regulation of the electron transport chain activity. This project will study CypD as a novel, non-invasive senolytic target and provide a molecular understanding of its modulation in senescence biology, taking advantage of the various well-established senescence models developed in Serranos laboratory, including human and mouse cells and in vivo models. The ultimate goal is to improve the therapeutic outcome of senescence-associated diseases by developing new strategies for the detection and elimination of senescent cells in patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
08028 Barcelona
España