Projektbeschreibung
Neue Ziele für altersbedingte Krankheiten
Seneszenz ist ein zellulärer Mechanismus, der mit einem irreversiblen Proliferationsstopp einhergeht. Dieser Prozess trägt zu altersbedingten gestörten Gewebefunktionen und Krankheiten bei, die beispielsweise durch Neurodegeneration gekennzeichnet sind. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt MitoSen zielt darauf ab, die für die zelluläre Seneszenz verantwortlichen Schlüsselmechanismen zu erforschen, um seneszente Zellen bei Betroffenen zu eliminieren. Die Foschenden konzentrieren sich auf Mitochondrien als Schlüsselakteure in diesem Prozess und auf das Protein Cyclophilin D, das für seine Rolle bei der Regulierung der Permeabilität der Mitochondrienmembran bekannt ist. Die Projektergebnisse werden Aufschluss darüber geben, welche Rolle Cyclophilin D bei der Seneszenz spielt und welche Auswirkungen seine Modulation hat.
Ziel
Ageing-related diseases are tightly correlated with the accumulation of senescent cells. While the selective elimination of senescent cells is a primary therapeutical goal in the field, no clinically approved treatment currently exists, which constitutes an important research gap. Abundant evidence highlights how changes in mitochondria and cellular metabolism can be both cause and consequence of the senescent phenotype and suggests a possible role of this organelle in the specific targeting of these cells. Through a CRISPR/Cas9-based screening, Serranos laboratory identified Cyclophilin D (CypD) as a promising candidate target, since its inactivation leads to the selective elimination of senescent cells while being non-toxic for control proliferating cells. CypD is a matrix isomerase involved in various mitochondrial functions, including the regulation of cell death and the opening of the mitochondrial permeability transition pore, a non-specific pore in the inner mitochondrial membrane, by sensitising it to calcium and reactive oxygen species. Interestingly, additional functions have been described for CypD, including proteins scaffolding, as it binds to several mitochondrial proteins, apoptosis and mitophagy control, and regulation of the electron transport chain activity. This project will study CypD as a novel, non-invasive senolytic target and provide a molecular understanding of its modulation in senescence biology, taking advantage of the various well-established senescence models developed in Serranos laboratory, including human and mouse cells and in vivo models. The ultimate goal is to improve the therapeutic outcome of senescence-associated diseases by developing new strategies for the detection and elimination of senescent cells in patients.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
08028 Barcelona
Spanien