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Detection and elimination of senescent cells targeting Cyclophilin D

Description du projet

Nouvelles cibles pour les maladies liées à l’âge

La sénescence est un mécanisme cellulaire associé à un arrêt prolifératif irréversible. Ce processus contribue au dysfonctionnement des tissus lié à l’âge et à des maladies, caractérisées notamment par une neurodégénérescence. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MitoSen a pour ambition de lever le voile sur les mécanismes clés responsables de la sénescence cellulaire afin d’éliminer les cellules sénescentes de l’organisme des patients. Pour ce faire, le projet s’intéresse tout particulièrement aux mitochondries en tant qu'acteurs clés de ce processus et à la protéine Cyclophiline D, connue pour son rôle dans la régulation de la perméabilité de la membrane mitochondriale. Les résultats du projet détermineront le rôle de la Cyclophiline D dans la sénescence ainsi que l’issue de sa modulation.

Objectif

Ageing-related diseases are tightly correlated with the accumulation of senescent cells. While the selective elimination of senescent cells is a primary therapeutical goal in the field, no clinically approved treatment currently exists, which constitutes an important research gap. Abundant evidence highlights how changes in mitochondria and cellular metabolism can be both cause and consequence of the senescent phenotype and suggests a possible role of this organelle in the specific targeting of these cells. Through a CRISPR/Cas9-based screening, Serranos laboratory identified Cyclophilin D (CypD) as a promising candidate target, since its inactivation leads to the selective elimination of senescent cells while being non-toxic for control proliferating cells. CypD is a matrix isomerase involved in various mitochondrial functions, including the regulation of cell death and the opening of the mitochondrial permeability transition pore, a non-specific pore in the inner mitochondrial membrane, by sensitising it to calcium and reactive oxygen species. Interestingly, additional functions have been described for CypD, including proteins scaffolding, as it binds to several mitochondrial proteins, apoptosis and mitophagy control, and regulation of the electron transport chain activity. This project will study CypD as a novel, non-invasive senolytic target and provide a molecular understanding of its modulation in senescence biology, taking advantage of the various well-established senescence models developed in Serranos laboratory, including human and mouse cells and in vivo models. The ultimate goal is to improve the therapeutic outcome of senescence-associated diseases by developing new strategies for the detection and elimination of senescent cells in patients.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 165 312,96
Adresse
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 BARCELONA
Espagne

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Région
Este Cataluña Barcelona
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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