Description du projet
Nouvelles cibles pour les maladies liées à l’âge
La sénescence est un mécanisme cellulaire associé à un arrêt prolifératif irréversible. Ce processus contribue au dysfonctionnement des tissus lié à l’âge et à des maladies, caractérisées notamment par une neurodégénérescence. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MitoSen a pour ambition de lever le voile sur les mécanismes clés responsables de la sénescence cellulaire afin d’éliminer les cellules sénescentes de l’organisme des patients. Pour ce faire, le projet s’intéresse tout particulièrement aux mitochondries en tant qu'acteurs clés de ce processus et à la protéine Cyclophiline D, connue pour son rôle dans la régulation de la perméabilité de la membrane mitochondriale. Les résultats du projet détermineront le rôle de la Cyclophiline D dans la sénescence ainsi que l’issue de sa modulation.
Objectif
Ageing-related diseases are tightly correlated with the accumulation of senescent cells. While the selective elimination of senescent cells is a primary therapeutical goal in the field, no clinically approved treatment currently exists, which constitutes an important research gap. Abundant evidence highlights how changes in mitochondria and cellular metabolism can be both cause and consequence of the senescent phenotype and suggests a possible role of this organelle in the specific targeting of these cells. Through a CRISPR/Cas9-based screening, Serranos laboratory identified Cyclophilin D (CypD) as a promising candidate target, since its inactivation leads to the selective elimination of senescent cells while being non-toxic for control proliferating cells. CypD is a matrix isomerase involved in various mitochondrial functions, including the regulation of cell death and the opening of the mitochondrial permeability transition pore, a non-specific pore in the inner mitochondrial membrane, by sensitising it to calcium and reactive oxygen species. Interestingly, additional functions have been described for CypD, including proteins scaffolding, as it binds to several mitochondrial proteins, apoptosis and mitophagy control, and regulation of the electron transport chain activity. This project will study CypD as a novel, non-invasive senolytic target and provide a molecular understanding of its modulation in senescence biology, taking advantage of the various well-established senescence models developed in Serranos laboratory, including human and mouse cells and in vivo models. The ultimate goal is to improve the therapeutic outcome of senescence-associated diseases by developing new strategies for the detection and elimination of senescent cells in patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
08028 Barcelona
Espagne