Objectif
RNA has gained significant attention in the past few decades due to its evolutionary role in gene regulations. In the regulation process RNA seldom works as an individual entity rather associated with several protein-protein complexes (PPCs) and those complexes play a key role in mRNA maturation. Typically, mRNA undergoes different post-transcriptional modifications and deadenylation is one of those post-transcriptional events in which shortening of the poly(A) tail at the 3 end of mRNA occurs and it plays a major role in mRNA stability. Deadenylation is often regulated by different PPCs and dysregulation of these complexes severely impaired this process. In fact, in many cancer cells shortening of poly(A) tail has been found due to the non-specific deadenylation event. Therefore, Chemical modulators that can regulate the deadenylation process have immense therapeutic importance. CCR4-NOT is one of the most studied deadenylase complexes which actively participate in the deadenylation process. Several types of mRNA-associated proteins (NOT4, Bam, and Roquin) are known which recruit RNA to the CCR4-NOT complex for deadenylation by interacting with CAF40 through its evolutionary conserved site CAF40 binding motif (CBM) domain. Moreover mRNA-associated proteins and RNA both share the same binding surface of the CAF40 protein. Therefore, blocking the interaction between CAF40 and RNA would serve the inhibitory activity of the CCR4-NOT complex towards the deadenylation process. From crystal structure, it has been found that the CBM domain of Bam protein interacts with the CAF40 protein through its -helical surface. Here in this proposal, we will design -helical hydrocarbon stapled peptide analogues of CBM domain to exploit the protein-RNA interaction by regulating the activity of CCR4-NOT complex towards deadenylation process. Several biophysical, computational, and cell-based assays will be utilized to investigate the activity and mechanism of deadenylation process.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique hydrocarbures
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.