Ziel
RNA has gained significant attention in the past few decades due to its evolutionary role in gene regulations. In the regulation process RNA seldom works as an individual entity rather associated with several protein-protein complexes (PPCs) and those complexes play a key role in mRNA maturation. Typically, mRNA undergoes different post-transcriptional modifications and deadenylation is one of those post-transcriptional events in which shortening of the poly(A) tail at the 3 end of mRNA occurs and it plays a major role in mRNA stability. Deadenylation is often regulated by different PPCs and dysregulation of these complexes severely impaired this process. In fact, in many cancer cells shortening of poly(A) tail has been found due to the non-specific deadenylation event. Therefore, Chemical modulators that can regulate the deadenylation process have immense therapeutic importance. CCR4-NOT is one of the most studied deadenylase complexes which actively participate in the deadenylation process. Several types of mRNA-associated proteins (NOT4, Bam, and Roquin) are known which recruit RNA to the CCR4-NOT complex for deadenylation by interacting with CAF40 through its evolutionary conserved site CAF40 binding motif (CBM) domain. Moreover mRNA-associated proteins and RNA both share the same binding surface of the CAF40 protein. Therefore, blocking the interaction between CAF40 and RNA would serve the inhibitory activity of the CCR4-NOT complex towards the deadenylation process. From crystal structure, it has been found that the CBM domain of Bam protein interacts with the CAF40 protein through its -helical surface. Here in this proposal, we will design -helical hydrocarbon stapled peptide analogues of CBM domain to exploit the protein-RNA interaction by regulating the activity of CCR4-NOT complex towards deadenylation process. Several biophysical, computational, and cell-based assays will be utilized to investigate the activity and mechanism of deadenylation process.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften organische Chemie Kohlenwasserstoff
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.