Descrizione del progetto
Strategia «Lock-in e apoptosi» per combattere l’HIV
Il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), che finora ha mietuto più di 40 milioni di vittime, continua ad essere un grave problema di salute pubblica. Nonostante gli sforzi per affrontare l’epidemia di HIV/AIDS, non si è riusciti del tutto nell’intento. Recenti osservazioni indicano che, anche dopo il trattamento, nell’organismo rimane un serbatoio virale estremamente resistente alla terapia farmacologica antiretrovirale. Il progetto Super-HIPPO, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, svilupperà una nuova strategia chiamata «lock-in e apoptosi». La strategia si basa su un derivato non naturale dell’esafosfato di inositolo, L-HIPPO, che nel corso della sperimentazione ha mostrato un forte effetto sulle cellule HeLa infettate dall’HIV. Ora l’obiettivo è sviluppare un nuovo derivato della L-HIPPO, più efficiente, che possa essere somministrato per via orale.
Obiettivo
Main challenge of fighting with the HIV is to eliminate the latent viral reservoir from the body. This reservoir is resistant to antiretroviral drug therapy and can cause viral rebound if the treatment is stopped. The removal of the reservoir enables HIV eradication, is urgently desired in HIV-AIDS research. For this purpose, a strategy called “kick and kill” was proposed, based on the hypothesis that activation of latent HIV (“kick”) leads to cell death (“kill”) by physical damage and/or immune activation. However, in clinical tests “kill” process was found to be not enough to reach HIV eradication.
To eradicate HIV from the body, my work has recently suggested a new strategy called “lock-in and apoptosis” instead of “kick and kill”. In development of this strategy, non-natural derivative of inositol hexaphosphate (IP6) named as L-HIPPO was designed based on the fact that the MA domain of Pr55gag which mediates membrane binding through its interaction with inositol phospholipid PIP2 in the host membrane. L-HIPPO was administrated to HIV infected HeLa cells as complex with a carrier α-CDE and suppressed membrane localization of HIV-1 Gag protein and induced strong apoptosis of the host cell containing the latent viruses. In contrast, α-CDE-L-HIPPO induced less apoptosis on T cell line. Besides, the complex of α-CDE-L-HIPPO is inapplicable for oral use. Toward this end, new L-HIPPO derivative with alternative carrier is required.
An ultimate goal of this work is to develop new L-HIPPO derivative (Super-HIPPO) with more potent and efficient activities. My objectives to reach this goal are (1) to synthesize new L-HIPPO derivatives and alternative carriers, (2) to evaluate their activities, (3) to repeat design, synthesis and biological evaluation, if the activities are not enough, (4) to confirm the binding mode of MA-compound, and (5) to achieve personal development and career advancement by performing this study.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA HIV
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
35620 IZMIR
Turchia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.