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Development of Biocatalytic Strategies for the Synthesis of Chiral Thiols and Thioethers

Descripción del proyecto

Síntesis enzimática de los ingredientes farmacéutico activos

En química, las moléculas quirales son imágenes especulares entre sí. La síntesis del enantiómero correcto tiene especial importancia, sobre todo en el caso de los ingredientes farmacéutico activo (IFA), donde el efecto biológico del compuesto resulta fundamental. Dicha síntesis suele implicar condiciones difíciles o metales tóxicos, por lo que no es adecuada para compuestos médicos. El equipo del proyecto ThioBioCat, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, aprovechará el poder de las enzimas en nuevas metodologías biocatalíticas para lograr la síntesis de los IFA. Asimismo, las enzimas tienen la capacidad inherente de facilitar la síntesis química de forma sencilla y respetuosa con el medioambiente y ofrecen una ventaja en la producción de compuestos destinados al uso humano.

Objetivo

Active pharmaceutical ingredients (APIs) are crucial for public health. However, their synthesis is often challenging due to the high complexity of modern drug molecules. In particular, APIs need to have well-defined chirality as opposite enantiomers can have dramatically different biological effects. Yet, the synthesis of chiral centres is often challenging and toxic metals as well as harsh reaction conditions are often required. Enzymes on the other hand can often achieve unmatched enantioselectivities while also avoiding such environmentally unfavourable conditions.
While several biocatalytic strategies for the synthesis of chiral alcohols and amines, have been developed few such strategies exist for the synthesis of chiral thiols and thioethers, despite 20% of all APIs containing sulfur. In the project described herein, I will be developing biocatalytic approaches for the synthesis of thiols and thioethers by exploring promiscuous activities of classes of enzymes widely used in industry. This will expand the tools available for their synthesis and open up new routes and new chemical space for the synthesis of APIs, and improve the sustainability.
While working with Dr Caroline Paul in the Biocatalysis group at TU Delft, I will receive training in handling nicotinamide- and flavin-dependent oxidoreductase enzymes as well as specialist computational tools for enzyme engineering, while providing my experience in high-throughput screening and chemical synthesis. I will have the opportunity to co-supervise Bachelor, Master, and PhD students, and attend several key conferences. This will allow me to further develop the necessary scientific and teaching skills that are required for leading my own research group.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Coordinador

TECHNISCHE UNIVERSITEIT DELFT
Aportación neta de la UEn
€ 187 624,32
Dirección
STEVINWEG 1
2628 CN Delft
Países Bajos

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos