Description du projet
Stratégie multicible pour surmonter la résistance aux traitements anticancéreux
L’apparition et le développement du cancer sont influencés par de nombreux paramètres, notamment la génétique, l’environnement et les facteurs épigénétiques. Ainsi, les composés qui ciblent simultanément plusieurs enzymes épigénétiques peuvent constituer une stratégie thérapeutique prometteuse pour surmonter la résistance aux traitements anticancéreux. Partant de ce principe, le projet EpiPolyPharma, financé par l’UE, développe de nouvelles molécules pour cibler la méthylation et l’acétylation des protéines (courantes dans les voies épigénétiques). Les chercheurs étudient particulièrement les enzymes qui coopèrent simultanément dans différentes voies pour contrer la croissance des tumeurs. Les inhibiteurs les plus prometteurs seront évalués dans des essais cellulaires et à l’aune de leurs effets sur la régulation de la transcription des gènes du cancer. Le projet prévoit ainsi la création d’armes personnalisées supplémentaires pour lutter contre le cancer et la résistance aux médicaments qui y est associée.
Objectif
Cancer is a multifactorial disorder involving different genetic and epigenetic alterations. Since epigenetic modifications are brought about by multiple enzymes working synergistically, multitargeting compounds may be particularly effective to acutely interfere with aberrant processes. The simultaneous inhibition of two or more enzymes by a single molecule provides improved therapeutic efficacy compared to single-target inhibitors, along with reduced insurgence of drug resistance.
Through this project, I aim at developing novel therapeutics targeting protein (de)methylation and (de)acetylation for application in cancer therapy. I will synthesise and evaluate hybrid molecules inhibiting two enzymes at the same time. I will develop two classes of compounds targeting the Lysine-specific histone demethylase 1A (LSD1) and either Protein arginine N-methyltransferase 5 (PRMT5) or Histone deacetylases 1-2 (HDAC1-2). These enzymes cooperate in different pathways that lead to cancer insurgence and progression, hence dual targeting represents a successful strategy to counteract tumour growth.
To achieve the outlined aims, I will employ a multidisciplinary approach requiring the fusion of knowledge and tools from medicinal chemistry, biochemistry, biophysics, molecular and cell biology. Through the employment of cutting-edge synthetic approaches, I will prepare LSD1/PRMT5 and LSD1/HDAC1-2 inhibitors which will be assessed through multiple biochemical and biophysical assays. I will also employ native mass spectrometry to investigate their mode of action in the context of the multi-protein complexes formed by the protein targets. The most promising inhibitors will be evaluated in cellular assays to assess their anticancer properties and their effects on transcriptional regulation.
This project will open innovative avenues for personalised therapies and provide additional weapons to overcome drug resistance, along with adding new knowledge on the epigenetic mechanisms of cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biophysique
- sciences sociales économie et affaires entreprise et gestion emploi
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
00185 Roma
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.