Descrizione del progetto
Una strategia con più bersagli per superare la resistenza alle terapie antitumorali
La comparsa e la progressione del cancro è influenzata da numerosi parametri, tra cui la genetica, l’ambiente e fattori epigenetici. Di conseguenza, i composti che colpiscono simultaneamente molteplici enzimi epigenetici possono rappresentare una promettente strategia terapeutica per superare la resistenza alle terapie antitumorali. Sulla base di questo presupposto, il progetto EpiPolyPharma, finanziato dall’UE, sta sviluppando nuove molecole per bersagliare la metilazione e l’acetilazione delle proteine (processi comuni nei percorsi epigenetici). In particolare, i ricercatori stanno approfondendo gli enzimi che cooperano tra loro simultaneamente in diversi percorsi allo scopo di contrastare la crescita dei tumori. Il progetto, valutando i più promettenti inibitori nei saggi cellulari e in relazione ai loro effetti sulla regolazione della trascrizione dei geni tumorali, immagina ulteriori armi personalizzate volte a combattere il cancro e la farmacoresistenza associata.
Obiettivo
Cancer is a multifactorial disorder involving different genetic and epigenetic alterations. Since epigenetic modifications are brought about by multiple enzymes working synergistically, multitargeting compounds may be particularly effective to acutely interfere with aberrant processes. The simultaneous inhibition of two or more enzymes by a single molecule provides improved therapeutic efficacy compared to single-target inhibitors, along with reduced insurgence of drug resistance.
Through this project, I aim at developing novel therapeutics targeting protein (de)methylation and (de)acetylation for application in cancer therapy. I will synthesise and evaluate hybrid molecules inhibiting two enzymes at the same time. I will develop two classes of compounds targeting the Lysine-specific histone demethylase 1A (LSD1) and either Protein arginine N-methyltransferase 5 (PRMT5) or Histone deacetylases 1-2 (HDAC1-2). These enzymes cooperate in different pathways that lead to cancer insurgence and progression, hence dual targeting represents a successful strategy to counteract tumour growth.
To achieve the outlined aims, I will employ a multidisciplinary approach requiring the fusion of knowledge and tools from medicinal chemistry, biochemistry, biophysics, molecular and cell biology. Through the employment of cutting-edge synthetic approaches, I will prepare LSD1/PRMT5 and LSD1/HDAC1-2 inhibitors which will be assessed through multiple biochemical and biophysical assays. I will also employ native mass spectrometry to investigate their mode of action in the context of the multi-protein complexes formed by the protein targets. The most promising inhibitors will be evaluated in cellular assays to assess their anticancer properties and their effects on transcriptional regulation.
This project will open innovative avenues for personalised therapies and provide additional weapons to overcome drug resistance, along with adding new knowledge on the epigenetic mechanisms of cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche biofisica
- scienze sociali economia e commercio economia e gestione aziendale occupazione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
00185 Roma
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.