Descrizione del progetto
Passi avanti nella scoperta di farmaci per le malattie legate ai reni
I reni controllano la quantità di acqua e di sale nel corpo e quindi la quantità di urina prodotta. L’ormone arginina vasopressina (AVP) svolge un ruolo fisiologico fondamentale nella capacità dei reni di riassorbire l’acqua e mantenere l’omeostasi idrica corporea, mediata dal legame dell’AVP con il recettore V2 (V2R, V2 Receptor) dei dotti collettori renali. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto 3D-V2R intende caratterizzare strutturalmente il legame dell’AVP al V2R e fornire informazioni sugli eventi a valle dell’attivazione del recettore. Data l’importanza del V2R come bersaglio terapeutico, i risultati del progetto hanno importanti applicazioni cliniche.
Obiettivo
G protein-coupled receptors (GPCR) are the largest superfamily of cell surface signaling membrane proteins and the targets of 30% of marketed drugs for many human diseases. They respond to diverse extracellular stimuli by transmitting the signal across the membrane and activating a number of intracellular signaling pathways. To sense these stimuli and couple to signaling partners such as G proteins, these transmembrane domains have a high conformational flexibility, representing a challenge for structure determination. Both improvements of GPCR expression and purification, and the cryo-EM revolution have led to structurally characterized GPCR to better understand these signaling key players. However, defining active states of a given receptor is still a difficult challenge that led to success only for a dozen different GPCR. This project focus on the characterization of different states of the arginine vasopressin (AVP) V2 receptor (V2R). The V2R is considered as a receptor model for small peptides and hormones and is a crucial therapeutic target. The atomic resolution data will contribute to a better knowledge of the V2R transmembrane signaling. The comparison of the different active states of the V2R to the inactive state of V2R will provide key information for deciphering the molecular events leading to receptor activation. Then, blocking the V2R with antagonists is a validated therapeutic avenue for two unmet medical needs, hyponatremia and autosomal dominant polycystic kidney disease. V2R interacts not only with Gs protein but also with arrestins, the development of biased agonists that selectively activate or inhibit one signaling cascade among all triggered by the natural hormone is also a very promising therapeutic line. Keeping in mind the interest of antagonists/inverse agonists and biased agonists of the V2R for human health, we expect our data will have a major impact on drug discovery, in addition to be of general interest in terms of scientific impact.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteine
- scienze socialiscienze politichetransizioni politicherivoluzioni
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
75794 Paris
Francia