Descrizione del progetto
Passi avanti nella scoperta di farmaci per le malattie legate ai reni
I reni controllano la quantità di acqua e di sale nel corpo e quindi la quantità di urina prodotta. L’ormone arginina vasopressina (AVP) svolge un ruolo fisiologico fondamentale nella capacità dei reni di riassorbire l’acqua e mantenere l’omeostasi idrica corporea, mediata dal legame dell’AVP con il recettore V2 (V2R, V2 Receptor) dei dotti collettori renali. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto 3D-V2R intende caratterizzare strutturalmente il legame dell’AVP al V2R e fornire informazioni sugli eventi a valle dell’attivazione del recettore. Data l’importanza del V2R come bersaglio terapeutico, i risultati del progetto hanno importanti applicazioni cliniche.
Obiettivo
G protein-coupled receptors (GPCR) are the largest superfamily of cell surface signaling membrane proteins and the targets of 30% of marketed drugs for many human diseases. They respond to diverse extracellular stimuli by transmitting the signal across the membrane and activating a number of intracellular signaling pathways. To sense these stimuli and couple to signaling partners such as G proteins, these transmembrane domains have a high conformational flexibility, representing a challenge for structure determination. Both improvements of GPCR expression and purification, and the cryo-EM revolution have led to structurally characterized GPCR to better understand these signaling key players. However, defining active states of a given receptor is still a difficult challenge that led to success only for a dozen different GPCR. This project focus on the characterization of different states of the arginine vasopressin (AVP) V2 receptor (V2R). The V2R is considered as a receptor model for small peptides and hormones and is a crucial therapeutic target. The atomic resolution data will contribute to a better knowledge of the V2R transmembrane signaling. The comparison of the different active states of the V2R to the inactive state of V2R will provide key information for deciphering the molecular events leading to receptor activation. Then, blocking the V2R with antagonists is a validated therapeutic avenue for two unmet medical needs, hyponatremia and autosomal dominant polycystic kidney disease. V2R interacts not only with Gs protein but also with arrestins, the development of biased agonists that selectively activate or inhibit one signaling cascade among all triggered by the natural hormone is also a very promising therapeutic line. Keeping in mind the interest of antagonists/inverse agonists and biased agonists of the V2R for human health, we expect our data will have a major impact on drug discovery, in addition to be of general interest in terms of scientific impact.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze sociali scienze politiche transizioni politiche rivoluzioni
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.