Description du projet
De nouvelles cibles pour le développement de médicaments contre la tuberculose
La tuberculose est une infection bactérienne causée par Mycobacterium tuberculosis qui affecte généralement les poumons. Bien qu’elle puisse être prévenue, plus d’un million de personnes meurent chaque année de la tuberculose. Cela est dû à l’absence de thérapies efficaces et à l’émergence d’une résistance aux médicaments. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie (MSCA), le projet MTB-DETOX propose d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques contre la tuberculose. Les travaux se concentrent sur les voies de détoxification du zinc qui sont déterminantes pour la survie de M. tuberculosis dans les macrophages. Les chercheurs caractériseront les protéines impliquées dans cette voie par le biais d’une approche pluridisciplinaire, et dévoileront ainsi de nouvelles opportunités pour le développement de médicaments contre la tuberculose.
Objectif
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB) kills 1.5 million people every year. Major challenges facing TB eradication are the lack of effective and affordable treatments, the slow pace of innovation in TB drug discovery and the emergence of antibiotics resistance. Therefore, new approaches for addressing these challenges are urgently needed. Mtb is highly adapted to survive into human macrophages which expose the bacterium to many stresses including metal ion in-toxification, whereby the host cell increases its metal ion levels resulting in inflow of metal ions into Mtb. The host laboratory has previously demonstrated that the P-ATPase transporter CtpC is part of the metal efflux system involved in zinc detoxification, which is important for Mtb survival in macrophages. Intriguingly, CtpC and two other P-ATPases are encoded together with small proteins containing a domain of unknown function named DUF1490. Unpublished data show that the DUF1490 protein encoded with CtpC binds zinc and confers zinc in-toxification tolerance to Mtb. Additionally, DUF1490 proteins co-localize with CtpC to the plasma membrane into dynamic microdomains, named metal efflux platforms. I propose to uncover the function of DUF1490 proteins by testing two hypotheses: 1) DUF1490 proteins are metallochaperones that facilitate the intracellular transport of metal ions to membrane transporters, and 2) DUF1490 proteins are scaffold proteins involved in P-ATPase stabilization and metal efflux platforms assembly. To explore these hypotheses, I will combine genetic, microbiology and molecular biology strategies with high-resolution optical imaging, lipidomics and proteomics. Rigorous execution of the proposed research will generate insights into the role of DUF1490 proteins in Mtb metal detoxification and pathogenicity, as well as into the novel concept of metal efflux platforms, thus yielding opportunities for TB drug development that go beyond traditional targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal de transition
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie tuberculose
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.