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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Viral hijacking of the Hippo pathway - HCMV-encoded viral GPCRs US28 and UL78 differentially modulate the Hippo pathway in cancer.

Descripción del proyecto

Cómo puede afectar el citomegalovirus humano al cáncer

El citomegalovirus humano (CMVH) es un herpesvirus que infecta al 80-100 % de las personas en Europa. Las personas sanas presentan pocos síntomas, pero pruebas recientes indican que puede haber vínculos entre el CMVH y el cáncer y las cardiopatías. A fin de estudiar esta asociación, el equipo del proyecto financiado con fondos europeos ViHiHippo está investigando dos de las proteínas víricas (US28 y UL78) que secuestran la red de señalización de la célula hospedadora, concretamente la vía Hippo. Los hallazgos preliminares del proyecto indican que ambas proteínas secuestran la vía Hippo, pero de forma diferente. Los investigadores identificarán bioquímicamente el funcionamiento de cada proteína receptora y utilizarán la supresión de la proteína para comprender exactamente cómo el CMVH puede influir en el cáncer.

Objetivo

The human cytomegalovirus (HCMV) is a herpesvirus that infects large parts of the population, with a prevalence of 80-100% in Europe. In healthy individuals, HCMV infection usually induces little to no symptoms. However, recent findings indicate that HCMV might contribute to a variety of diseases, including cancer and heart disease, two of the leading causes of death in Europe. The aim of this project is to uncover how and why HCMV changes the progression of cancer. To achieve this, we will investigate two HCMV-encoded viral G protein-coupled receptors (vGPCRs), US28 and UL78. Like other viral proteins, these vGPCRs hijack the signaling network of the host cell. Specifically, US28 and UL78 modulate the Hippo pathway, which controls cell proliferation and organ growth. As dysregulation of the Hippo pathway has been linked to cancer, modulation of this pathway by these vGPCRs may be a crucial determinant of HCMV on cancer progression. Our preliminary findings show that US28 and UL78 activate distinct mechanisms to hijack the Hippo pathway. US28 couples to G proteins of the Gq/G12 family, which are known to lead to Hippo modulation. Conversely, UL78 does not signal to Gq/G12, and seems to hijack the Hippo pathway via a different, undescribed mechanism. Thus, we will use a combination of biochemical readouts to investigate the signaling of US28- and UL78-expressing cells, to identify the distinct signaling mechanisms by which each vGPCR hijacks the Hippo pathway. We will also investigate the outcomes of this Hippo pathway modulation in a viral cancer setting by infecting a glioblastoma cell line with HCMV strains that either encode or lack US28 or UL78. Our findings will contribute to a fundamental understanding of how HCMV can influence progression of cancer. Moreover, these studies might potentially identify a new mechanism linking GPCRs to cell proliferation. In the long term this project may lay the groundwork for the discovery of new cancer treatments.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

STICHTING VU
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 187 624,32
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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