Description du projet
Des promédicaments innovants à base de sélénium dendritique pour le traitement du cancer
Les espèces réactives de l’oxygène (ERO) sont des radicaux libres contenant de l’oxygène qui réagit avec d’autres molécules cellulaires. Dans des conditions physiologiques normales, les ERO dirigent les voies de régulation, et les cellules contrôlent la production des ERO par le biais de systèmes de piégeage. Des concentrations élevées d’ERO sont présentes dans presque toutes les cellules cancéreuses, où elles favorisent la prolifération. Cependant, les concentrations élevées d’ERO peuvent supprimer la croissance des cellules cancéreuses et les tuer en activant des inhibiteurs du cycle cellulaire. Les dérivés du sélénium présentent un potentiel chimiothérapeutique, qui repose sur leur capacité à agir comme un pro-oxydant à des doses élevées. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RUPTURE vise à développer de nouveaux agents anticancéreux fondés sur des vecteurs dendritiques contenant du sélénium, ciblant la signalisation des ERO et induisant la mort cellulaire.
Objectif
Elevated rates of reactive oxygen species (ROS) have been detected in almost all cancers, where they promote many aspects of tumour development and progression. The radical generated, the location, as well as the local concentration, are essential for the cellular functions of ROS in cancer. Among redox modulating compounds, selenium derivatives have gained substantial attention due to their promising chemotherapeutic potential, which result from selenium’s ability to act as a pro-oxidant at high dosage. This proposal is intended to develop novel therapeutic agents based on selenium-containing dendrimers, which act as precision carriers with unparalleled structural perfection. These agents, with a plethora of internally queued selenium-selenium bridges will be activated upon the rupturing of the dendritic carriers by external stimuli. It is herein envisioned that RUPTURE can rise to the challenge, acting as cutting-edge prodrugs that will fine-tune intracellular ROS signalling to effectively deprive cells of ROS-induced tumour-promoting events, thereby tipping the balance to ROS-induced apoptotic signalling.
Champ scientifique
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit GrantCoordinateur
100 44 Stockholm
Suède