Description du projet
Reproduction des maladies cardiaques in vitro
La création de modèles fonctionnels du myocarde humain joue un rôle crucial dans l’étude de sa physiologie et la dissection des mécanismes pathologiques des maladies cardiovasculaires. La complexité de la structure et de la fonction du cœur humain présente toutefois un défi important en ce qui concerne l’établissement de modèles robustes. Financé par le programme Marie Skłodowska-Curie Actions, le projet ACCURACY, utilisera un modèle cardiaque in vitro fondé sur des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC). L’idée est d’étudier la pathogenèse de la cardiolaminopathie, une maladie génétique rare provoquée par des mutations dans les gènes codant pour les protéines structurelles du noyau. En outre, le projet ouvrira la voie à de nouvelles options thérapeutiques.
Objectif
Lamin A/C cardiomyopathy (LMNA-CM) is a rare genetic disorder caused by mutations in the nuclear lamin gene LMNA. Affected patients typically exhibit dilated cardiomyopathy and reduced life expectancy, due to sudden cardiac death or accelerated functional decay requiring the heart transplant. Intriguingly, carriers of the same LMNA mutation show a wide spectrum of genotype-phenotype discrepancy, however a clear mechanistical understanding remains elusive. Recently, the host laboratory has developed an innovative multicellular three-dimensional (3D) human induced pluripotent stem cells (hiPSC)-cardiac microtissue (MT) model where hiPSC-derived cardiomyocytes display post-natal maturation allowing more faithful investigation of normal and pathological cardiac physiology. I will leverage this model and combine it with my strong background in molecular and cellular cardiology to advance the understanding of LMNA-related pathologies. Specifically, I will use patient-derived hiPSC from two family members with a severe and less severe form of LMNA-CM and their isogenic controls to generate 3D MT models. Next, I plan to 1) characterize structural and functional properties and the transcriptome profile of multicellular LMNA MT models and their controls, 2) investigate cell-cell (cardiomyocytes, endothelial cells, cardiac fibroblasts and macrophages) interactions relevant to the disease development and progression, and 3) correct the identified molecular targets by pharmacological treatment or by CRISPR-mediated gene editing. The scientific, industrial and economic community will profit from this project twofold. First, I will establish a cost-effective model that provides better understanding of LMNA-CM pathogenesis, avoids cross-species variability and reduces the need for animal research and second, I will test the implementation of potential treatment options with the ambition to achieve a step forward in developing personalized therapeutic approach for the end users.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.