Descripción del proyecto
Visión molecular del crecimiento de los carcinomas broncopulmonares
A pesar de las extensas investigaciones realizadas a lo largo de los años, existen muchos aspectos del desarrollo y la progresión del cáncer que siguen siendo poco conocidos. La investigación de los mecanismos moleculares del cáncer ayudará a identificar los marcadores de pronóstico, así como las dianas terapéuticas. El equipo del proyecto SIRT7-LC, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en la proteína nucleofosmina, que desempeña un papel importante en los procesos tumorales y se ha propuesto como biomarcador del pronóstico. Se localiza en el núcleo de las células y regula la actividad y la estabilidad de supresores tumorales como el p53, además de potenciar la función del factor de transcripción c-myc. Los investigadores abordarán de qué manera la modulación de las modificaciones postraduccionales de la nucleofosmina puede estar implicada en los carcinomas broncopulmonares.
Objetivo
Lung cancer is the second cause of death due to malignancy and diagnosed patients rarely survive beyond two years. Thus, unveiling the molecular mechanisms underlying lung tumorigenesis is imperative for development of novel therapeutic approaches. The nucleolar protein nucleophosmin (NPM) plays critical roles in cancer progression and is often deregulated in human malignancies. NPM employs distinct mechanisms to control cancer cells growth including regulation of the proto-oncogene c-Myc, a transcription factor often aberrantly activated in lung cancer. Recent studies highlighted the fundamental impact of post-translational modifications in controlling NPM functions. NPM is a deacetylation target of Sirtuin 7 (SIRT7), a member of a class of NAD+ dependent histone/protein deacetylases collectively known as sirtuins. Deacetylation of NPM by SIRT7 is fundamental to control NPM subcellular localization and stimulate NPM-mediated cellular stress responses. SIRT7 also acts as a potent oncogene in different malignancies although through still poorly characterized mechanisms. Thus, SIRT7-LC aims to characterize the impact of the SIRT7-NPM axis on regulation of c-Myc pro-oncogenic activities and its impact on lung cancer cells proliferation in vitro and in vivo, as well as possible aberrant activation of this pathway in human lung cancers and its correlation with prognosis. Thus, SIRT7-LC may lead to identification of novel molecular mechanisms sustaining lung cancer growth that could be targeted for therapeutic interventions. Dr. Alejandro Vaquero, a world-leading expert in the sirtuins field, will supervise this project. His competence in the field together with my expertise in characterization of mouse models of diseases will undoubtedly ensure successful realization of the proposed project, expanding my scientific knowledge, increasing my visibility as scientist and contributing to my development as a fully independent investigator.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínas
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncología
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
08916 Badalona
España