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Role of the SIRT7-NPM-c-Myc pathway in lung cancer

Projektbeschreibung

Molekulare Einblicke in das Wachstum von Lungenkrebs

Ungeachtet umfangreicher jahrelanger Forschungsarbeiten liegen viele Aspekte der Krebsentstehung und -progression immer noch im Dunklen. Die Erforschung der molekularen Mechanismen von Krebs wird dazu beitragen, prognostische Marker und therapeutische Ziele zu erkennen. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt SIRT7-LC konzentriert sich auf das Protein Nukleophosmin, das bei Tumorprozessen eine wichtige Rolle spielt und als prognostischer Biomarker vorgeschlagen worden ist. Es ist im Zellkern lokalisiert und reguliert die Aktivität und Stabilität von Tumorsuppressoren wie etwa p53 und verstärkt die Funktion des Transkriptionsfaktors C-Myc. Die Forschenden werden der Frage nachgehen, wie sich die Modulation der posttranslationalen Modifikationen von Nukleophosmin bei Lungenkrebs auswirken könnte.

Ziel

Lung cancer is the second cause of death due to malignancy and diagnosed patients rarely survive beyond two years. Thus, unveiling the molecular mechanisms underlying lung tumorigenesis is imperative for development of novel therapeutic approaches. The nucleolar protein nucleophosmin (NPM) plays critical roles in cancer progression and is often deregulated in human malignancies. NPM employs distinct mechanisms to control cancer cells growth including regulation of the proto-oncogene c-Myc, a transcription factor often aberrantly activated in lung cancer. Recent studies highlighted the fundamental impact of post-translational modifications in controlling NPM functions. NPM is a deacetylation target of Sirtuin 7 (SIRT7), a member of a class of NAD+ dependent histone/protein deacetylases collectively known as sirtuins. Deacetylation of NPM by SIRT7 is fundamental to control NPM subcellular localization and stimulate NPM-mediated cellular stress responses. SIRT7 also acts as a potent oncogene in different malignancies although through still poorly characterized mechanisms. Thus, SIRT7-LC aims to characterize the impact of the SIRT7-NPM axis on regulation of c-Myc pro-oncogenic activities and its impact on lung cancer cells proliferation in vitro and in vivo, as well as possible aberrant activation of this pathway in human lung cancers and its correlation with prognosis. Thus, SIRT7-LC may lead to identification of novel molecular mechanisms sustaining lung cancer growth that could be targeted for therapeutic interventions. Dr. Alejandro Vaquero, a world-leading expert in the sirtuins field, will supervise this project. His competence in the field together with my expertise in characterization of mouse models of diseases will undoubtedly ensure successful realization of the proposed project, expanding my scientific knowledge, increasing my visibility as scientist and contributing to my development as a fully independent investigator.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS
Netto-EU-Beitrag
€ 165 312,96
Adresse
CARRETERA DE CAN RUTI CAMI DE LES ESCOLES S/N
08916 Badalona
Spanien
Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten