Description du projet
Des modèles de schizophrénie révèlent des biomarqueurs thérapeutiques
La schizophrénie est un trouble mental associé à une interprétation perturbée de la réalité où les patients souffrent d’hallucinations et de délires. Comme il n’est pas possible de différencier les patients atteints de schizophrénie, ils reçoivent tous des médicaments antipsychotiques comme traitement de première intention, mais les résultats sont loin d’être optimaux. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MapGen se propose de délimiter les voies neuronales responsables de la physiopathologie de la schizophrénie. Les chercheurs développeront des modèles neurodéveloppementaux à partir de cellules souches de patients et étudieront leur profil moléculaire et génétique. Les résultats aideront également à comprendre les différentes réponses au traitement chez les patients atteints de schizophrénie, ouvrant ainsi la voie à des interventions mieux adaptées.
Objectif
Schizophrenia (SCZ) affects 20 million people worldwide and antipsychotics remain the only effective pharmacological intervention. However, one-third of people with SCZ do not respond to first-line antipsychotic drugs. In the absence of clinical biomarkers to stratify SCZ subtypes, all individuals receive the same initial intervention, and it takes >4 years on average before people with resistant forms of the condition receive suitable treatment.
My overall aim is to unravel the pre-symptomatic cell-type-specific genetic circuits contributing to differential treatment response in SCZ. To achieve my aim I will use an interdisciplinary approach that improves my technical and soft skills and further extends my international network through a two-year stay at Yale University, and three months secondment at Harvard Medical School. During the return phase, I will establish myself as an independent researcher and a suitable candidate for leadership of a to-be-established stem cell lab at the host institute.
Objectives are (O1) to identify cell-type-specific neuronal pathways associated with distinct neurotransmission imbalances in each SCZ subgroup using a human-based neurodevelopmental model. (O2) To determine the functional link between SCZ-associated risk variants and response to antipsychotics.
Method: I will couple advanced stem cell models (region-specific brain organoids) with single-cell RNA sequencing to generate cell-type-specific transcriptomic profiles of patient-derived brain organoids from treatment-responsive and treatment-resistant forms of SCZ. I will integrate the potential risk variants from SCZ-GWAS and use published functional genomics data to determine the genetic pathways and associated regulators implicated in the etiopathophysiology of differential response to antipsychotics.
Impact: identify distinct genetic makeup for each SCZ subgroup to serve as potential predictive biomarkers and points of therapeutic intervention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueARN
- sciences médicales et de la santémédecine cliniquepsychiatrieschizophrénie
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Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsCoordinateur
5021 Bergen
Norvège