Projektbeschreibung
Schizophrenie-Modelle offenbaren therapeutische Biomarker
Schizophrenie ist eine psychische Erkrankung, die mit einer gestörten Wahrnehmung der Realität einhergeht und bei der die Betroffenen Halluzinationen und Wahnvorstellungen haben. Da es nicht möglich ist, Menschen mit Schizophrenie in verschiedene Gruppen einzuteilen, erhalten alle als Erstbehandlung Antipsychotika – mit suboptimalen Ergebnissen. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt MapGen zielt darauf ab, die für die Pathophysiologie der Schizophrenie verantwortlichen neuronalen Bahnen zu entschlüsseln. Die Forschenden werden aus Stammzellen von Erkrankten Modelle für die Neuroentwicklung entwickeln und deren molekulares und genetisches Profil untersuchen. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen auch dazu beitragen, das unterschiedliche Ansprechen von Menschen mit Schizophrenie auf die Behandlung zu verstehen und so den Weg für maßgeschneiderte Therapien zu ebnen.
Ziel
Schizophrenia (SCZ) affects 20 million people worldwide and antipsychotics remain the only effective pharmacological intervention. However, one-third of people with SCZ do not respond to first-line antipsychotic drugs. In the absence of clinical biomarkers to stratify SCZ subtypes, all individuals receive the same initial intervention, and it takes >4 years on average before people with resistant forms of the condition receive suitable treatment.
My overall aim is to unravel the pre-symptomatic cell-type-specific genetic circuits contributing to differential treatment response in SCZ. To achieve my aim I will use an interdisciplinary approach that improves my technical and soft skills and further extends my international network through a two-year stay at Yale University, and three months secondment at Harvard Medical School. During the return phase, I will establish myself as an independent researcher and a suitable candidate for leadership of a to-be-established stem cell lab at the host institute.
Objectives are (O1) to identify cell-type-specific neuronal pathways associated with distinct neurotransmission imbalances in each SCZ subgroup using a human-based neurodevelopmental model. (O2) To determine the functional link between SCZ-associated risk variants and response to antipsychotics.
Method: I will couple advanced stem cell models (region-specific brain organoids) with single-cell RNA sequencing to generate cell-type-specific transcriptomic profiles of patient-derived brain organoids from treatment-responsive and treatment-resistant forms of SCZ. I will integrate the potential risk variants from SCZ-GWAS and use published functional genomics data to determine the genetic pathways and associated regulators implicated in the etiopathophysiology of differential response to antipsychotics.
Impact: identify distinct genetic makeup for each SCZ subgroup to serve as potential predictive biomarkers and points of therapeutic intervention.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikRNS
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenKlinische MedizinPsychiatrieSchizophrenie
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsKoordinator
5021 Bergen
Norwegen