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Determining Genetic Bases of Differential Response to Antipsychotics Using Patient-Derived Neurons

Descrizione del progetto

Modelli di schizofrenia rivelano biomarcatori terapeutici

La schizofrenia è un disturbo mentale associato a un’interpretazione perturbata della realtà, in cui i pazienti soffrono di allucinazioni e deliri. Poiché non è possibile stratificare i pazienti schizofrenici, tutti ricevono farmaci antipsicotici come trattamento di prima linea, con risultati non ottimali. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MapGen mira a delineare le vie neuronali responsabili della fisiopatologia della schizofrenia. I ricercatori svilupperanno modelli di sviluppo neurologico a partire dalle cellule staminali dei pazienti e studieranno il loro profilo molecolare e genetico. I risultati aiuteranno anche a comprendere la diversa risposta al trattamento tra i pazienti schizofrenici, aprendo la strada a interventi più personalizzati.

Obiettivo

Schizophrenia (SCZ) affects 20 million people worldwide and antipsychotics remain the only effective pharmacological intervention. However, one-third of people with SCZ do not respond to first-line antipsychotic drugs. In the absence of clinical biomarkers to stratify SCZ subtypes, all individuals receive the same initial intervention, and it takes >4 years on average before people with resistant forms of the condition receive suitable treatment.

My overall aim is to unravel the pre-symptomatic cell-type-specific genetic circuits contributing to differential treatment response in SCZ. To achieve my aim I will use an interdisciplinary approach that improves my technical and soft skills and further extends my international network through a two-year stay at Yale University, and three months secondment at Harvard Medical School. During the return phase, I will establish myself as an independent researcher and a suitable candidate for leadership of a to-be-established stem cell lab at the host institute.

Objectives are (O1) to identify cell-type-specific neuronal pathways associated with distinct neurotransmission imbalances in each SCZ subgroup using a human-based neurodevelopmental model. (O2) To determine the functional link between SCZ-associated risk variants and response to antipsychotics.

Method: I will couple advanced stem cell models (region-specific brain organoids) with single-cell RNA sequencing to generate cell-type-specific transcriptomic profiles of patient-derived brain organoids from treatment-responsive and treatment-resistant forms of SCZ. I will integrate the potential risk variants from SCZ-GWAS and use published functional genomics data to determine the genetic pathways and associated regulators implicated in the etiopathophysiology of differential response to antipsychotics.

Impact: identify distinct genetic makeup for each SCZ subgroup to serve as potential predictive biomarkers and points of therapeutic intervention.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF -

Coordinatore

HELSE BERGEN HF
Contributo netto dell'UE
€ 307 939,68
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)