Objectif
Microglia are immune cells that monitor our brain and degrade unhealthy neurons and excess synapses. In Alzheimer’s disease (AD) however, microglia excessively destroy synapses, marking them as enticing treatment targets. AD patients accumulate cortical Amyloid-beta (Aβ) plaques and neurofibrillary tau tangles, whilst losing neurons and synapses, and consequently: memory and cognition. Microglia are the brain’s immune cells, mediate neuroinflammation, continuously monitor their surrounding cells, and prune (eliminate) excess synapses during development. Interestingly, various AD risk genes are highly expressed in- or linked to- microglia, and while “activated” microglia can clear Aβ, they also degrade neurons and synapses. Our knowledge on microglia function mainly stems from rodent studies, which show microglia can target synapses via complement molecules or fractalkine, but we do not know exactly which proteins mediate this contact, how this translates to humans, and how this is affected in AD.
I hypothesize that microglia use different cell surface proteins to interact with synapses in AD, compared to a healthy brain. By combining several cutting-edge technologies, I can now test this hypothesis in living, human microglia. I will transplant human iPSC-derived microglial progenitors into the cortex of healthy- and APPNLGF mice, to ensure the microglia develop a transcriptional- and morphological state like human in vivo microglia (expertise of the Mancuso lab). Using TurboID proximity labeling and quantitative high-resolution mass spectrometry, I will tag-, extract-, and identify the proteins at the microglia-synapse interaction site and determine how they differ from the AD mouse model (expertise of the De Wit lab). Given that abnormal microglial function is linked to various neurodegenerative diseases, my work will both provide valuable fundamental knowledge on microglial-synapse interactions and contribute to the development of new AD treatment targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.