Objetivo
microRNA-34a (miR-34a) is mis-regulated in ~75% of cancers and is considered a promising drug target. In a recent clinical trial, miR-34a was used against terminal liver cancer showing promising result with remission of 3 patients. However, mortality remained high and was attributed to its ability to target multiple mRNAs. Project ECONOMICS will investigate this issue by elucidating the underlying structure and dynamics of multiple miR-34a:mRNA complexes using NMR spectroscopy and molecular dynamic simulations. This will provide information about the conformation of miR-34a which is mRNA specific. This can further be stabilized by mutations to increase target specificity of miR-34a leading to an improvement in clinical trial results. miR-34a targets and binds the 3’-untranslated-region (3’-UTR) of ~100 mRNAs via the RNA-induced silencing complex, resulting in downregulation of the associated genes. Recently, it was discovered that miR-34a attains a high energy excited state (ES) conformation for mRNA encoding gene SIRT1. Stabilizing this ES resulted in a two-fold increase in gene repression. Can miR-34a have a similar ES for other genes implicated in various cancers? This will be studied by exploring the structure and dynamics of miR-34a when complexed with 3’-UTR of the mRNA encoding the genes HNF4a, NOTCH1, NOTCH2, DLL1 and WNT1. Cellular environment is proposed to affect the ES of miR-34a, therefore a detailed conformational landscape of miR-34a:mRNA complexes will be mapped by comparing both in vitro and in live human cells (cancerous and non-cancerous). This study will provide targeting rules for microRNA within the cell and insight into its regulatory mechanism. This information will improve the efficiency RNA based drug development, giving a competitive edge to EU’s pharmaceutical industry, and ultimately realizing “Europe’s Beating Cancer plan” to achieve long-term survival of 70% patients with cancer by 2035.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
751 05 Uppsala
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.