Ziel
microRNA-34a (miR-34a) is mis-regulated in ~75% of cancers and is considered a promising drug target. In a recent clinical trial, miR-34a was used against terminal liver cancer showing promising result with remission of 3 patients. However, mortality remained high and was attributed to its ability to target multiple mRNAs. Project ECONOMICS will investigate this issue by elucidating the underlying structure and dynamics of multiple miR-34a:mRNA complexes using NMR spectroscopy and molecular dynamic simulations. This will provide information about the conformation of miR-34a which is mRNA specific. This can further be stabilized by mutations to increase target specificity of miR-34a leading to an improvement in clinical trial results. miR-34a targets and binds the 3’-untranslated-region (3’-UTR) of ~100 mRNAs via the RNA-induced silencing complex, resulting in downregulation of the associated genes. Recently, it was discovered that miR-34a attains a high energy excited state (ES) conformation for mRNA encoding gene SIRT1. Stabilizing this ES resulted in a two-fold increase in gene repression. Can miR-34a have a similar ES for other genes implicated in various cancers? This will be studied by exploring the structure and dynamics of miR-34a when complexed with 3’-UTR of the mRNA encoding the genes HNF4a, NOTCH1, NOTCH2, DLL1 and WNT1. Cellular environment is proposed to affect the ES of miR-34a, therefore a detailed conformational landscape of miR-34a:mRNA complexes will be mapped by comparing both in vitro and in live human cells (cancerous and non-cancerous). This study will provide targeting rules for microRNA within the cell and insight into its regulatory mechanism. This information will improve the efficiency RNA based drug development, giving a competitive edge to EU’s pharmaceutical industry, and ultimately realizing “Europe’s Beating Cancer plan” to achieve long-term survival of 70% patients with cancer by 2035.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
751 05 Uppsala
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.