Objectif
microRNA-34a (miR-34a) is mis-regulated in ~75% of cancers and is considered a promising drug target. In a recent clinical trial, miR-34a was used against terminal liver cancer showing promising result with remission of 3 patients. However, mortality remained high and was attributed to its ability to target multiple mRNAs. Project ECONOMICS will investigate this issue by elucidating the underlying structure and dynamics of multiple miR-34a:mRNA complexes using NMR spectroscopy and molecular dynamic simulations. This will provide information about the conformation of miR-34a which is mRNA specific. This can further be stabilized by mutations to increase target specificity of miR-34a leading to an improvement in clinical trial results. miR-34a targets and binds the 3’-untranslated-region (3’-UTR) of ~100 mRNAs via the RNA-induced silencing complex, resulting in downregulation of the associated genes. Recently, it was discovered that miR-34a attains a high energy excited state (ES) conformation for mRNA encoding gene SIRT1. Stabilizing this ES resulted in a two-fold increase in gene repression. Can miR-34a have a similar ES for other genes implicated in various cancers? This will be studied by exploring the structure and dynamics of miR-34a when complexed with 3’-UTR of the mRNA encoding the genes HNF4a, NOTCH1, NOTCH2, DLL1 and WNT1. Cellular environment is proposed to affect the ES of miR-34a, therefore a detailed conformational landscape of miR-34a:mRNA complexes will be mapped by comparing both in vitro and in live human cells (cancerous and non-cancerous). This study will provide targeting rules for microRNA within the cell and insight into its regulatory mechanism. This information will improve the efficiency RNA based drug development, giving a competitive edge to EU’s pharmaceutical industry, and ultimately realizing “Europe’s Beating Cancer plan” to achieve long-term survival of 70% patients with cancer by 2035.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
751 05 Uppsala
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.