Description du projet
Le rôle des gouttelettes lipidiques dans la leucémie aiguë myéloïde
La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est un cancer à haut risque qui prend naissance dans les cellules hématopoïétiques déficientes en termes de différenciation de la moelle osseuse (MO). La mauvaise réponse au traitement est associée à l’interaction entre la leucémie et la couche stromale de la MO. Des études récentes ont identifié des organites cytosoliques de stockage des graisses, les gouttelettes lipidiques (GL), comme régulateurs du métabolisme et de la signalisation des lipides dans les cellules soumises à des conditions de stress, y compris la chimiothérapie. L’inhibition des GL s’est avérée plus efficace que la chimiothérapie standard pour entraver la prolifération des cellules de LAM. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ALERT vise à caractériser les GL dans la LAM et à étudier leur implication en lien avec le stroma de la MO dans la progression et la réfractarité de la LAM.
Objectif
Acute Myeloid Leukemia (AML) results from the uncontrolled expansion of differentiation-defective hematopoietic stem/progenitor cells or immature myeloid cells (blasts) in the bone marrow (BM). AML remains a high-risk disease mainly due to treatment refractoriness which is dependent on leukemia-BM stroma interactions. Unfortunately, treatments have only experienced minor developments over the last decades. On the other hand, emerging evidence in cancer metabolism has identified Lipid Droplets (LDs, cytosolic fat storage organelles) as key regulators of lipid metabolism and signalling in cells exposed to stress such as hypoxia, chemotherapy, and nutrient deprivation. However, the precise role of LDs in the pathogenesis and chemoresistance of AML remains poorly investigated. Here, we aim to i) characterize the accumulation and role of LDs in AML, ii) assess the functional impact of blasts- and BM stroma-LDs on AML pathogenesis and chemoresistance, and iii) investigate the involvement of LDs in the progression and refractoriness of AML. Cutting-edge in vitro (AML primary cells, BM-stroma cells) and in vivo assays (patient-derived xenografts) will be used to provide evidence of LDs as a key player in leukemogenesis. Our project is based on solid preliminary single cell-RNA sequencing data indicating that LDs are highly accumulated in AML blasts, and that inhibition of LDs is more effective than the standard-of-care chemotherapy in impairing AML cell proliferation.
Our proposal represents an innovative approach achievable thanks to the complementary knowledge and expertise of two top-notch laboratories in acute leukemia (supervisor) and LDs (collaborator). Results from this study will open new avenues to explore the therapeutic opportunity of LD inhibitors as anti-leukemic co-adjuvant.
This fellowship will enable me to acquire transformational knowledge in leukemia metabolism and will constitute a major first step towards initiating my independent academic career.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08916 Badalona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.