Projektbeschreibung
Die Rolle von Lipidtröpfchen bei akuter myeloischer Leukämie
Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Hochrisikokrebserkrankung, die in den differenzierungsgestörten blutbildenden Zellen des Knochenmarks beginnt. Das schlechte Ansprechen auf die Behandlung wird mit der Wechselwirkung zwischen Leukämie und Knochenmarkstroma in Verbindung gebracht. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die zytosolischen Fettspeicherorganellen, die Lipidtröpfchen, den Lipidstoffwechsel und die Signalübertragung in Zellen unter Stressbedingungen, einschließlich Chemotherapie, regulieren. Die Hemmung der Lipidtröpfchen erwies sich als wirksamer als die Standardchemotherapie bei der Beeinträchtigung der Zellproliferation der akuten myeloischen Leukämie. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt ALERT zielt darauf ab, die Lipidtröpfchen zu charakterisieren und ihre Beteiligung beim Knochenmarkstroma am Fortschreiten und der Refraktärität der akuten myeloischen Leukämie zu untersuchen.
Ziel
Acute Myeloid Leukemia (AML) results from the uncontrolled expansion of differentiation-defective hematopoietic stem/progenitor cells or immature myeloid cells (blasts) in the bone marrow (BM). AML remains a high-risk disease mainly due to treatment refractoriness which is dependent on leukemia-BM stroma interactions. Unfortunately, treatments have only experienced minor developments over the last decades. On the other hand, emerging evidence in cancer metabolism has identified Lipid Droplets (LDs, cytosolic fat storage organelles) as key regulators of lipid metabolism and signalling in cells exposed to stress such as hypoxia, chemotherapy, and nutrient deprivation. However, the precise role of LDs in the pathogenesis and chemoresistance of AML remains poorly investigated. Here, we aim to i) characterize the accumulation and role of LDs in AML, ii) assess the functional impact of blasts- and BM stroma-LDs on AML pathogenesis and chemoresistance, and iii) investigate the involvement of LDs in the progression and refractoriness of AML. Cutting-edge in vitro (AML primary cells, BM-stroma cells) and in vivo assays (patient-derived xenografts) will be used to provide evidence of LDs as a key player in leukemogenesis. Our project is based on solid preliminary single cell-RNA sequencing data indicating that LDs are highly accumulated in AML blasts, and that inhibition of LDs is more effective than the standard-of-care chemotherapy in impairing AML cell proliferation.
Our proposal represents an innovative approach achievable thanks to the complementary knowledge and expertise of two top-notch laboratories in acute leukemia (supervisor) and LDs (collaborator). Results from this study will open new avenues to explore the therapeutic opportunity of LD inhibitors as anti-leukemic co-adjuvant.
This fellowship will enable me to acquire transformational knowledge in leukemia metabolism and will constitute a major first step towards initiating my independent academic career.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
08916 Badalona
Spanien