Description du projet
Étude des mécanismes de la tolérance à l’aneuploïdie
De nombreuses caractéristiques du développement du cancer pourraient être reconnues dans la biologie des embryons, notamment la prolifération, la migration, l’angiogenèse, la suppression immunitaire et la tolérance de l’instabilité du génome. Les erreurs de ségrégation des chromosomes entraînent l’aneuploïdie, une hétérogénéité tumorale, une résistance aux traitements et la croissance des métastases dans le cas du cancer. Au cours du développement, l’aneuploïdie est toutefois préjudiciable et la proportion de cellules aneuploïdes dans les embryons s’appauvrit à mesure que la différenciation progresse. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet OncoFetal_Ploidy a pour ambition d’étudier la tolérance à l’aneuploïdie dans l’embryogenèse et le cancer. Pour ce faire, OncoFetal_Ploidy examinera la réponse des cellules à l’induction de l’aneuploïdie dans les gastruloïdes de cellules souches embryonnaires humaines, les organoïdes du cancer colorectal et les organoïdes du côlon normal, et déterminera les modèles communs aux cellules cancéreuses et aux cellules souches embryonnaires.
Objectif
Can we study complex cancer biology by using a more predictable and structured model of embryogenesis? Many of the hallmarks of cancer biology are shared with the biology of embryos: sustained proliferation, migratory behavior, angiogenesis, immune system suppression, and in my opinion the most fascinating: the tolerance of genome instability.
Chromosome segregation errors and resulting aneuploidy are an important source of intratumor heterogeneity, therapy resistance, and metastasis in cancer. On the other hand, aneuploidy is detrimental during development. However, despite the detrimental effects of aneuploidy, most human pre-implantation embryos are mosaics of euploid and aneuploid cells, and the proportion of aneuploid cells is progressively depleted from embryos as the cell differentiation progresses from the blastocyst stage onwards. Therefore, could it be the undifferentiated state or de-differentiation of cells that might play a role in aneuploidy tolerance? Here I plan to study and compare aneuploidy tolerance during embryogenesis and in cancer, and investigate if differentiation and de-differentiation of cells play a role in this phenomenon.
In the suggested experiments I will examine cells' response to chromosome segregation errors in human embryonic stem cell gastruloids (hESC), colorectal cancer organoids (CC), and normal colon organoids (NC) after aneuploidy induction with Msp1 inhibitor (+/- CENP-E inhibitors). Specifically, I will assess the cell proliferation rate, cell cycle progression and apoptosis with live-cell imaging, as well as transcriptional profiles using single-cell RNA-seq. Next, I will assess the same phenotypes after the addition of different growth factors that change the differentiation state of the cells.
Ultimately, I would like to find the patterns shared between cancer cells and embryonic stem cells, which could be exploited for novel cancer therapies that would not be detrimental to somatic cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
- sciences naturellessciences biologiquesbiologie du développement
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologie
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquechromosome
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueembryologie
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquegénome
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
1066 CX Amsterdam
Pays-Bas