Projektbeschreibung
Erforschung der Mechanismen der Aneuploidietoleranz
Viele Eigenschaften der Krebsentwicklung könnten in der Biologie von Embryonen entdeckt werden, darunter die Wucherung, Migration, Angiogenese, Immunsuppression und die Toleranz für Genominstabilität. Fehler bei der Chromosomentrennung führen zu Aneuploidie, Tumorheterogenität, Therapieresistenz und Metastasierung im Fall von Krebs. Doch während der Entwicklung ist Aneuploidie schädlich und der Anteil aneuploider Zellen in Embryonen nimmt im Laufe des Differenzierungsprozesses ab. Im über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekt OncoFetal_Ploidy soll die Aneuploidietoleranz bei der Embryogenese und bei Krebs untersucht werden. Die Forschenden werden die Zellreaktion auf das Eintreten von Aneuploidie in Gastruloiden aus embryonalen Stammzellen von Menschen, Organoiden aus Darmkrebszellen und normalen Darmorganoiden analysieren. So sollen gemeinsame Muster zwischen Krebszellen und embryonalen Stammzellen bestimmt werden.
Ziel
Can we study complex cancer biology by using a more predictable and structured model of embryogenesis? Many of the hallmarks of cancer biology are shared with the biology of embryos: sustained proliferation, migratory behavior, angiogenesis, immune system suppression, and in my opinion the most fascinating: the tolerance of genome instability.
Chromosome segregation errors and resulting aneuploidy are an important source of intratumor heterogeneity, therapy resistance, and metastasis in cancer. On the other hand, aneuploidy is detrimental during development. However, despite the detrimental effects of aneuploidy, most human pre-implantation embryos are mosaics of euploid and aneuploid cells, and the proportion of aneuploid cells is progressively depleted from embryos as the cell differentiation progresses from the blastocyst stage onwards. Therefore, could it be the undifferentiated state or de-differentiation of cells that might play a role in aneuploidy tolerance? Here I plan to study and compare aneuploidy tolerance during embryogenesis and in cancer, and investigate if differentiation and de-differentiation of cells play a role in this phenomenon.
In the suggested experiments I will examine cells' response to chromosome segregation errors in human embryonic stem cell gastruloids (hESC), colorectal cancer organoids (CC), and normal colon organoids (NC) after aneuploidy induction with Msp1 inhibitor (+/- CENP-E inhibitors). Specifically, I will assess the cell proliferation rate, cell cycle progression and apoptosis with live-cell imaging, as well as transcriptional profiles using single-cell RNA-seq. Next, I will assess the same phenotypes after the addition of different growth factors that change the differentiation state of the cells.
Ultimately, I would like to find the patterns shared between cancer cells and embryonic stem cells, which could be exploited for novel cancer therapies that would not be detrimental to somatic cells.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Entwicklungsbiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Embryologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1066 CX AMSTERDAM
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.