Opis projektu
Badanie mechanizmów tolerancji aneuploidii
W biologii zarodków można rozpoznać wiele cech rozwoju raka, w tym proliferację, migrację, angiogenezę, supresję immunologiczną i tolerancję niestabilności genomu. Błędy segregacji chromosomów skutkują w przypadku nowotworów aneuploidią, heterogennością guza, opornością na terapię i wzrostem przerzutów. Jednak w fazie rozwoju aneuploidia jest szkodliwa, a odsetek komórek aneuploidalnych w zarodkach zmniejsza się w miarę postępu różnicowania. Celem finansowanego w ramach programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu SENSE jest zbadanie tolerancji aneuploidii w embriogenezie i nowotworach. OncoFetal_Ploidy zbada odpowiedź komórek na indukcję aneuploidii w gastruloidach ludzkich embrionalnych komórek macierzystych, organoidach raka jelita grubego i organoidach prawidłowej okrężnicy, ustalając wzorce wspólne dla komórek nowotworowych i embrionalnych komórek macierzystych.
Cel
Can we study complex cancer biology by using a more predictable and structured model of embryogenesis? Many of the hallmarks of cancer biology are shared with the biology of embryos: sustained proliferation, migratory behavior, angiogenesis, immune system suppression, and in my opinion the most fascinating: the tolerance of genome instability.
Chromosome segregation errors and resulting aneuploidy are an important source of intratumor heterogeneity, therapy resistance, and metastasis in cancer. On the other hand, aneuploidy is detrimental during development. However, despite the detrimental effects of aneuploidy, most human pre-implantation embryos are mosaics of euploid and aneuploid cells, and the proportion of aneuploid cells is progressively depleted from embryos as the cell differentiation progresses from the blastocyst stage onwards. Therefore, could it be the undifferentiated state or de-differentiation of cells that might play a role in aneuploidy tolerance? Here I plan to study and compare aneuploidy tolerance during embryogenesis and in cancer, and investigate if differentiation and de-differentiation of cells play a role in this phenomenon.
In the suggested experiments I will examine cells' response to chromosome segregation errors in human embryonic stem cell gastruloids (hESC), colorectal cancer organoids (CC), and normal colon organoids (NC) after aneuploidy induction with Msp1 inhibitor (+/- CENP-E inhibitors). Specifically, I will assess the cell proliferation rate, cell cycle progression and apoptosis with live-cell imaging, as well as transcriptional profiles using single-cell RNA-seq. Next, I will assess the same phenotypes after the addition of different growth factors that change the differentiation state of the cells.
Ultimately, I would like to find the patterns shared between cancer cells and embryonic stem cells, which could be exploited for novel cancer therapies that would not be detrimental to somatic cells.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia rozwoju
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykachromosomy
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaembriologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
1066 CX Amsterdam
Niderlandy