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Cohesin and its regulators: from chromosome dynamics and nuclear architecture to human diseases

Description du projet

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Aperçu du rôle de la cohésine dans la maladie

Les cohésinopathies sont un groupe de maladies génétiques causées par des mutations dans des gènes codant pour des sous-unités ou des régulateurs du complexe cohésine, qui jouent un rôle central dans la bonne organisation et le maintien des chromosomes durant la division cellulaire, ainsi que dans la réplication et la réparation de l’ADN. La pathogenèse de ces maladies humaines dévastatrices est toutefois mal connue. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CohesiNet se propose d’étudier les mécanismes d’action de la cohésine et à mettre en lumière les bases moléculaires des cohésinopathies. Le projet implique une équipe de 12 doctorants qui seront formés pour répondre à ces questions scientifiques par des approches pluridisciplinaires. Les résultats du projet peuvent également s’appliquer à plusieurs types de cancer, étant donné la présence de mutations dans les gènes de la cohésine.

Objectif

Cohesin is an evolutionarily conserved multi-protein complex that belongs to the structural maintenance of chromosomes protein family. It can topologically entrap DNA molecules mediating sister chromatid cohesion, a function important for accurate chromosome segregation and DNA replication/repair. It has been recently discovered that cohesin can generate and maintain DNA loops by an ATPase-dependent in cis DNA tethering activity, called loop-extrusion, critical for organising chromatin architecture and regulating gene transcription, and as such thought to be important for cell differentiation and development. However, the molecular mechanisms by which the cohesin complex achieve these key cellular functions remain to be elucidated.
Mutations in genes coding for cohesin and its regulators lead to a class of developmental disorders collectively called “cohesinopathies” and have been found in several types of cancer. Nonetheless, the pathogenesis of these devastating human diseases is poorly understood.
CohesiNet aims to answer outstanding questions in the field of cohesin biology by a highly innovative research programme. This consortium will investigate fundamental mechanisms on how cohesin acts during chromosomal cohesion and loop extrusion, identify regulatory modules of cohesin functions and get insights into the molecular bases of cohesin-related diseases. These ambitious goals will be achieved using multi-disciplinary hypothesis-driven and exploratory approaches while promoting a culture of communication and cooperation among academic and private institutions across the European Union. A team of ten PhD students will be trained by the CohesiNet consortium to address these scientific questions and be empowered with skills that will enhance their career perspectives, while experiencing first-hand the value of Open Science and the importance of inclusion, transparency, accessibility and integrity in scientific research.

Champ scientifique

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Appel à propositions

HORIZON-MSCA-2021-DN-01

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Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-DN - HORIZON TMA MSCA Doctoral Networks

Coordinateur

CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE
Contribution nette de l'UE
€ 518 875,20
Adresse
PIAZZALE ALDO MORO 7
00185 Roma
Italie

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Région
Centro (IT) Lazio Roma
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
Aucune donnée

Participants (7)

Partenaires (12)

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Dernière mise à jour: 7 Mars 2023

Mon livret

Permalink: https://cordis.europa.eu/project/id/101072505/fr

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