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Cohesin and its regulators: from chromosome dynamics and nuclear architecture to human diseases

Descrizione del progetto

Indizi sul ruolo della coesina nella malattia

Le coesinopatie sono un gruppo di disturbi genetici provocati da mutazioni nei geni che codificano per i regolatori o le subunità dei complessi di coesina, la cui importanza risulta fondamentale ai fini di un’appropriata organizzazione e manutenzione dei cromosomi nel corso del processo di divisione cellulare, nonché di replicazione e riparazione del DNA. Tuttavia, le conoscenze relative alla patogenesi di queste devastanti malattie umane sono scarse. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CohesiNet mira a studiare i meccanismi di funzionamento della coesina e a chiarire la base molecolare delle coesinopatie. Il progetto coinvolge un team composto da 12 dottorandi, che riceveranno una formazione allo scopo di affrontare questi interrogativi scientifici per mezzo dell’adozione di approcci multidisciplinari. Data la presenza di mutazioni nei geni della coesina, i risultati ricavati nell’ambito del progetto possono essere applicati a diversi tipi di cancro.

Obiettivo

Cohesin is an evolutionarily conserved multi-protein complex that belongs to the structural maintenance of chromosomes protein family. It can topologically entrap DNA molecules mediating sister chromatid cohesion, a function important for accurate chromosome segregation and DNA replication/repair. It has been recently discovered that cohesin can generate and maintain DNA loops by an ATPase-dependent in cis DNA tethering activity, called loop-extrusion, critical for organising chromatin architecture and regulating gene transcription, and as such thought to be important for cell differentiation and development. However, the molecular mechanisms by which the cohesin complex achieve these key cellular functions remain to be elucidated.
Mutations in genes coding for cohesin and its regulators lead to a class of developmental disorders collectively called “cohesinopathies” and have been found in several types of cancer. Nonetheless, the pathogenesis of these devastating human diseases is poorly understood.
CohesiNet aims to answer outstanding questions in the field of cohesin biology by a highly innovative research programme. This consortium will investigate fundamental mechanisms on how cohesin acts during chromosomal cohesion and loop extrusion, identify regulatory modules of cohesin functions and get insights into the molecular bases of cohesin-related diseases. These ambitious goals will be achieved using multi-disciplinary hypothesis-driven and exploratory approaches while promoting a culture of communication and cooperation among academic and private institutions across the European Union. A team of ten PhD students will be trained by the CohesiNet consortium to address these scientific questions and be empowered with skills that will enhance their career perspectives, while experiencing first-hand the value of Open Science and the importance of inclusion, transparency, accessibility and integrity in scientific research.

Parole chiave

Coordinatore

CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE
Contribution nette de l'UE
€ 518 875,20
Indirizzo
PIAZZALE ALDO MORO 7
00185 Roma
Italia

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Regione
Centro (IT) Lazio Roma
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partecipanti (7)

Partner (12)