Description du projet
Diversité des ribosomes et destin cellulaire
Les biologistes s’intéressent depuis longtemps aux mécanismes qui régissent l’identité cellulaire. Si la régulation des gènes au niveau de l’ADN et de l’ARN est bien connue, le rôle de la production de protéines, ou traduction, reste moins bien compris. De nouvelles données issues de troubles sanguins associés à des mutations ribosomiques suggèrent que les défauts ribosomiques peuvent affecter la différenciation cellulaire. L’hypothèse de travail du projet RiboID, financé par le CER, est que les ribosomes diffèrent d’un type de cellule à l’autre, ce qui entraîne des schémas sélectifs de production de protéines qui guident la différenciation. L’objectif principal de l’étude est de cartographier la diversité des ribosomes dans les cellules normales et leucémiques, et de déterminer leur rôle dans la santé et la maladie.
Objectif
Differentiation and acquisition of cell identity are fundamental processes in multi-cellular organisms. It is well established that chromatin and RNA mechanisms regulate cell fate determination. Mounting evidence from our lab and others, however, suggests that translation is an additional, until now underappreciated, determinant of cell fate. The importance of translation to differentiation can be gleaned from the hematopoietic system, where a prominent feature of human congenital syndromes, due to mutated ribosomes, is aberrant blood production. Crucially, these mutations lead to distinct cell-type-specific differentiation defects, rather than systemic failure. It remains unclear how congenital (total-body) ribosomal mutations only affect particular differentiation paths and manifest in a cell-type-specific fashion. We hypothesize that cell-type-specific ribosomal compositioni.e. ribosome heterogeneityresults in cell-type-specific translation profiles, and therefore represents a crucial layer of gene regulation in cell-fate and differentiation. We will explore this hypothesis by pursuing three complementary objectives: (1) Systematically map ribosome heterogeneity and reveal its function in normal hematopoiesis and leukemia; (2) Determine how ribosome heterogeneity controls cell-type-specific translatomes and contributes to cellular transformation; and (3) Explore ribosome heterogeneity at single-cell resolution, using novel methodologies we will develop for simultaneous transcription and translatome interrogation. By combining cutting-edge sequencing techniques with extensive genetic manipulations in physiological settings, we will reveal cell-type-specific translation, controlled by cell-type-specific ribosomes, as major regulators of cell fate in health and disease. Understanding the mechanisms of cell-type-specific translation will provide a new paradigm for elucidating gene expression regulation and for revealing new mechanisms for human diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
91904 Jerusalem
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.