Ziel
Differentiation and acquisition of cell identity are fundamental processes in multi-cellular organisms. It is well established that chromatin and RNA mechanisms regulate cell fate determination. Mounting evidence from our lab and others, however, suggests that translation is an additional, until now underappreciated, determinant of cell fate. The importance of translation to differentiation can be gleaned from the hematopoietic system, where a prominent feature of human congenital syndromes, due to mutated ribosomes, is aberrant blood production. Crucially, these mutations lead to distinct cell-type-specific differentiation defects, rather than systemic failure. It remains unclear how congenital (total-body) ribosomal mutations only affect particular differentiation paths and manifest in a cell-type-specific fashion. We hypothesize that cell-type-specific ribosomal compositioni.e. ribosome heterogeneityresults in cell-type-specific translation profiles, and therefore represents a crucial layer of gene regulation in cell-fate and differentiation. We will explore this hypothesis by pursuing three complementary objectives: (1) Systematically map ribosome heterogeneity and reveal its function in normal hematopoiesis and leukemia; (2) Determine how ribosome heterogeneity controls cell-type-specific translatomes and contributes to cellular transformation; and (3) Explore ribosome heterogeneity at single-cell resolution, using novel methodologies we will develop for simultaneous transcription and translatome interrogation. By combining cutting-edge sequencing techniques with extensive genetic manipulations in physiological settings, we will reveal cell-type-specific translation, controlled by cell-type-specific ribosomes, as major regulators of cell fate in health and disease. Understanding the mechanisms of cell-type-specific translation will provide a new paradigm for elucidating gene expression regulation and for revealing new mechanisms for human diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
91904 JERUSALEM
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.