Description du projet
Le poisson-zèbre transparent révèle des détails sur la diaphonie entre les organes à travers les vésicules extracellulaires
Notre connaissance de la signalisation cellulaire via les hormones métaboliques circulantes qui sous-tendent l’homéostasie (maintien du fonctionnement global d’un organisme à des niveaux «normaux») est très vaste. De nouvelles méthodes de dialogue inter-organes sont récemment apparues comme d’importants régulateurs de la santé et de la maladie. Les vésicules extracellulaires (VE) qui encapsulent et déplacent des cargaisons bioactives entre les cellules jouent probablement un rôle clé, mais leur étude expérimentale pose problème. Le projet CROSSTALK, financé par le CER, s’y emploiera en utilisant un système modèle bien connu et caractérisé, le poisson-zèbre transparent. En se concentrant sur les VE sécrétés par le foie, le centre métabolique central des vertébrés, le projet réalisera la première cartographie avancée de la diaphonie endogène entre les VE et les organes dans un organisme modèle vivant.
Objectif
To coordinate activities between different tissues, multicellular organisms critically rely on intercellular communication. Whereas homeostatic signalling within organs is studied extensively, inter-organ crosstalk is only starting to be unravelled. In recent years, Extracellular Vesicles (EVs) have emerged as central mediators of this pathway by shuttling specific bioactive cargo including proteins between cells. These nano-sized lipid vesicles are released by virtually every cell type, are transported via the blood and combine the intricacy of cell-cell contact with the long-acting range of cytokines. However, due to their small size and a lack of suitable approaches, to what extent endogenous EVs mediate inter-organ crosstalk and support custom cargo delivery is unclear.
I recently developed a unique transparent zebrafish embryo model expressing optical EV-reporters to examine endogenous EV biology at unprecedented detail in vivo.
The aim of this proposal is to understand endogenous EV-mediated organ crosstalk by studying EVs secreted by the liver, the central metabolic hub in vertebrates. To this end, I will decode hepatic EV communication routes in vivo in health and liver pathology by exploiting my model system combined with novel tools and high-resolution microscopy. I will pursue three key-objectives: 1) Targets: mapping hepatic EV target organs; 2) Contents: analysing custom cargo delivery by hepatic EVs to specific target organs. 3) Function: determining the function of endogenous hepatic EVs by developing and applying molecular tools to interfere with their release in vivo.
This project will provide the first advanced mapping of endogenous EV inter-organ crosstalk in a living model organism. By studying how pathology impacts EV mediated organ crosstalk and gaining precise control over EV release in vivo I will obtain unique insights into EV pathophysiology. In turn, this will open avenues for optimized diagnostics and therapeutic intervention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CS Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.