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Decoding Extracellular Vesicle-mediated organ crosstalk in vivo

Descrizione del progetto

Il pesce zebra trasparente rivela dettagli sulla comunicazione tra organi mediata da vescicole extracellulari

Le nostre conoscenze sulla segnalazione cellulare mediante ormoni metabolici circolanti alla base dell’omeostasi (mantenimento del funzionamento generale di un organismo a livelli normali) sono ampie. Più recentemente, sono emersi nuovi metodi di interscambio tra gli organi come importanti regolatori della salute e della malattia. Le vescicole extracellulari (EV) che incapsulano e spostano il carico bioattivo tra le cellule svolgono probabilmente un ruolo chiave, ma studiarlo sperimentalmente è difficile. Il progetto CROSSTALK, finanziato dal CER, lo farà utilizzando un sistema modello ben noto e ben caratterizzato, il pesce zebra trasparente. Concentrandosi sulle EV secrete dal fegato, il fulcro metabolico centrale dei vertebrati, il progetto realizzerà la prima mappatura avanzata dell’interazione delle EV endogene tra gli organi, in un organismo modello vivente.

Obiettivo

To coordinate activities between different tissues, multicellular organisms critically rely on intercellular communication. Whereas homeostatic signalling within organs is studied extensively, inter-organ crosstalk is only starting to be unravelled. In recent years, Extracellular Vesicles (EVs) have emerged as central mediators of this pathway by shuttling specific bioactive cargo including proteins between cells. These nano-sized lipid vesicles are released by virtually every cell type, are transported via the blood and combine the intricacy of cell-cell contact with the long-acting range of cytokines. However, due to their small size and a lack of suitable approaches, to what extent endogenous EVs mediate inter-organ crosstalk and support custom cargo delivery is unclear.

I recently developed a unique transparent zebrafish embryo model expressing optical EV-reporters to examine endogenous EV biology at unprecedented detail in vivo.

The aim of this proposal is to understand endogenous EV-mediated organ crosstalk by studying EVs secreted by the liver, the central metabolic hub in vertebrates. To this end, I will decode hepatic EV communication routes in vivo in health and liver pathology by exploiting my model system combined with novel tools and high-resolution microscopy. I will pursue three key-objectives: 1) Targets: mapping hepatic EV target organs; 2) Contents: analysing custom cargo delivery by hepatic EVs to specific target organs. 3) Function: determining the function of endogenous hepatic EVs by developing and applying molecular tools to interfere with their release in vivo.

This project will provide the first advanced mapping of endogenous EV inter-organ crosstalk in a living model organism. By studying how pathology impacts EV mediated organ crosstalk and gaining precise control over EV release in vivo I will obtain unique insights into EV pathophysiology. In turn, this will open avenues for optimized diagnostics and therapeutic intervention.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)