Projektbeschreibung
Genetische Grundlage der Variabilität der viralen Immunantwort
Plasmazytoide dendritische Zellen sind spezialisierte Immunzellen, die eine entscheidende Rolle bei der körpereigenen Abwehr von Virusinfektionen und der Modulation von Immunreaktionen übernehmen. Immer mehr Hinweise deuten auf das Vorhandensein funktionell unterschiedlicher Untergruppen plasmazytoider dendritischer Zellen hin, welche die interindividuellen Unterschiede bei antiviralen Reaktionen und Autoimmunerkrankungen erklären könnten. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts ImmGenDC wird das Genom einzelner plasmazytoider dendritischer Zellen von gesunden Personen aus drei Abstammungspopulationen sequenziert. Das Forschungsteam verfolgt das Ziel, neue Subtypen plasmazytoider dendritischer Zellen und deren Regelkreise zu ermitteln, um unser Verständnis der Variabilität von Immunreaktionen zu erweitern und die Entwicklung von präzisionsmedizinischen Interventionen bei Autoimmunerkrankungen zu unterstützen.
Ziel
Antiviral immunity and autoimmune diseases exhibit high interindividual variability. Despite intensive research, the genetic and molecular basis of this variability is incompletely understood. A key player of the immune system is the plasmacytoid dendritic cell(pDC). Recent single-cell work revealed functionally distinct pDC subsets. Considering that pDCs respond to many pathogens, this highlights a previously underappreciated functional diversity of pDCs.
I hypothesize that the genetic regulation of pDCs plays a fundamental role in explaining antiviral response and autoimmune variability. Based on my previous work on immune cells, this genetic regulation is expected to be highly context-specific depending on cell type, cell response, ancestry populations and sex among other factors.
The overarching goal of this proposal is to elucidate the context-specificity of immune response and its genetic regulation in pDCs to improve our understanding of human antiviral response variation and pinpoint undiscovered disease pathways of autoimmune diseases.
To this end, I will generate population-scale, linked scATAC-, sc3’RNA- and scLong-read cDNA-seq data of baseline and TLR7-stimulated pDCs from healthy individuals across three ancestry populations. I will identify novel pDC subtypes and their immune-regulatory circuits by integrated multiome analyses. Molecular quantitative trait loci(QTLs) and their degree of context-specificity will be used to build prediction models of genetically determined immune responsiveness and decode autoimmune disease loci to develop mechanistically anchored interventions for precision medicine.
ImmGenDC will gain fundamental insights into the variability of antiviral immune response that will enable the development of new treatments as exemplified by the current pandemic. Importantly, ImmGenDC will also identify genetic determinants of immune variability across diverse ancestry populations thus paving the way for equitable access to medicine.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.