Descrizione del progetto
Somministrazione di farmaci al cervello: ingegnerizzazione di un nuovo trasportatore cerebrale
La barriera emato-encefalica rende difficile la somministrazione di farmaci al cervello, limitando le opzioni terapeutiche per malattie come il cancro e le malattie neurodegenerative. I metodi attuali per veicolare i farmaci attraverso la barriera emato-encefalica sono carenti in termini di efficienza di trasporto e di assorbimento dei tessuti periferici, abbassando l’indice terapeutico dei farmaci destinati al cervello. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto OBGate propone di creare un nuovo recettore ortogonale in grado di veicolare efficacemente i farmaci attraverso la barriera emato-encefalica, pur essendo espresso solo nell’endotelio cerebrale. I ricercatori ingegnerizzeranno un nuovo trasportatore della barriera e lo distribuiranno utilizzando un nanovettore che imita il modo in cui i virus entrano nelle cellule. Questo approccio potrebbe rivoluzionare il trasporto cerebrale e migliorare le opzioni di trattamento delle malattie neurologiche.
Obiettivo
Many impairing illnesses raging from metastatic cancers to neurodegenerative diseases affect the brain. Unfortunately, delivery of therapeutics to the brain is highly challenging due to the blood-brain barrier (BBB). Despite decades of research, no safe and efficient strategy to overcome this barrier has reached clinical application. Here we propose a concept that will revolutionize brain transport: creating a new orthogonal receptor to mediate transport across the BBB. Numerous molecules have been developed to achieve brain delivery via receptor-mediated transport. However, delivery is very limited presumably because no receptor combines 3 key features: high transport efficiency, high expression on the BBB, and low expression on peripheral tissues. This results into peripheral tissues acting as a sink and dramatically lowering the therapeutic index of drugs aimed for the brain. The greatest limitation of current efforts is trying to solve both selectivity and efficient transport in a single delivery vehicle. Our unprecedented approach is based on dissecting this problem in two: increasing transport efficiency with the new orthogonal receptor OBGate and addressing selectivity with a highly efficient targeted vehicle to express the receptor only at the BBB. Since this receptor will not bind any endogenous ligand, its properties and intercellular trafficking can be engineered with minimal alteration of brain homeostasis. This will enable to unravel the key determinants of BBB transport and to build an ideal transport system. Selective expression of this receptor in the brain endothelium will be achieved by engineering a gene delivery nanocarrier mimicking the two-stage viral entry into BBB cells. As an example to prove the efficiency of our system we will aim to deliver biotherapeutics for the treatment of brain metastatic breast cancer. Overall, we will open a new gate to the brain that is poised to be paradigm-breaking in the treatment of neurological diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze mediche e della salutemedicina clinicaoncologia
- scienze mediche e della salutemedicina di basefisiologiaomeostasi
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
08017 Barcelona
Spagna