Descripción del proyecto
Micovirus y patogenia fúngica
Como eucariotas, los hongos comparten una considerable homología con sus hospedadores, sobre todo en la estructura y función de sus componentes celulares, así como en procesos biológicos fundamentales. Ello tiene repercusiones importantes para el desarrollo de fármacos antimicóticos, que pueden afectar sin querer a las células humanas y causar una toxicidad potencial. El proyecto MycoViralPath, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se centra en los micovirus, virus que infectan hongos y pueden alterar su virulencia. Descubrimientos previos revelan que los micovirus confieren ventajas de supervivencia a «Aspergillus fumigatus». El equipo de investigación se propone averiguar cómo afecta la infección por micovirus a la respuesta antifúngica de los mamíferos. Esta investigación aportará nuevos conocimientos sobre las interacciones tripartitas micovirus-hongo-hospedador y allanará el camino para nuevos tratamientos.
Objetivo
Fungal pathogens present a significant threat to global health. As eukaryotes, they share considerable homology with their hosts, necessitating the development of innovative, non-cross-reactive therapies. Mycoviruses, viruses of fungi, can transform fungal virulence. Yet, despite their ubiquity and importance, the underlying mechanisms driving mycoviral infection and their consequences on fungal pathogenesis remain understudied. Using a naturally mycovirus-infected Aspergillus fumigatus strain, a model human fungal pathogen, we found that the mycovirus bestows a survival benefit to the fungus under oxidative stress and in the murine lung. We posit that mycoviral pressure modulates fungal fitness and virulence, thereby shaping the fungal host repertoire and facilitating the emergence of new fungal diseases. The proposed research aims to elucidate the mycoviral, fungal and mammalian determinants governing fungal cell fate during infection. We will:1) determine the molecular details governing mycoviral impact on fungal fitness, virulence, and host adaptation, 2) identify fungal antiviral mechanisms, and 3) determine how mycoviral infection affects the mammalian antifungal response. This complex multipartite pathosystem (mycovirus-fungal host-mammalian host) is highly heterogenous and dynamic, and this diversity can trigger different infection outcomes. To this end, we have developed a suite of fluorescent probes of fungal and mycoviral infection and of fungal physiology that enable tracking of virus-fungus-host interactions at single-cell resolution, and assessment of the physiological state of phagocytosed fungi in the host tissue. We propose the first in vivo interaction map of a virus within a fungus within an animal in the context of in vivo infection. We anticipate that this work will fundamentally shift our paradigms of fungal pathogenesis, and lay the groundwork for the development of novel therapeutics that operate in an entirely unexploited target space.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
91904 Jerusalem
Israel