Descripción del proyecto
Los mecanismos que relacionan los cambios en las especies reactivas del oxígeno con la replicación del ADN en el cáncer
Las especies reactivas del oxígeno (ERO), subproductos de las reacciones metabólicas basales, son moléculas de señalización importantes implicadas en la proliferación celular, la diferenciación celular y el crecimiento tumoral. Se desconocen los mecanismos por los que las ERO modifican el ciclo celular y los procesos de protección inherentes al genoma para promover la replicación del ADN. El proyecto META-SURVEILLANCE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo examinar los mecanismos que relacionan los cambios en las ERO con los procesos del ciclo celular y la dinámica del replisoma en modelos innovadores de células madre del desarrollo temprano de mamíferos y del cáncer. Para ello, en el proyecto se emplearán técnicas punteras, como el marcaje basado en CRISPR, la obtención de imágenes cuantitativas de célula única y la secuenciación de horquillas de replicación. Esta investigación proporcionará nuevos conocimientos desde la escala global del genoma hasta la escala local del replisoma.
Objetivo
Metabolic fluctuations and changes in DNA replication and cell cycle dynamics orchestrate early development and tumorigenesis. Of particular interest are reactive oxygen species (ROS), by-products of basal metabolic reactions, and major signaling molecules driving cell proliferation, differentiation, and cancer cell growth. However, despite their utmost importance in cell physiology, how ROS signals communicate to the cell cycle and genome safeguard mechanisms remains poorly explored.
My postdoctoral work has illuminated this topic by discovering novel redox-sensitive mechanisms that directly couple metabolic nucleotide fluctuations and oxygen starvation to DNA replication dynamics. These findings revealed that ROS-signaling could operate as a prime and cell cycle checkpoint-independent surveillance for replicating genomes.
Since profound alterations in metabolic pathways and redox state naturally entail embryonic growth, cell differentiation, and cancer transformation, in such scenarios, can metabolic cues in the form of ROS align cell cycle states and DNA replication? In this application, I propose to address this question by dissecting the mechanisms that align core cell cycle machinery and replisome dynamics to endogenous ROS fluctuation in tailor-made cellular models of early mammalian development (stem cells) and cancer. By combining innovative analytical tools, including CRISPR-based tagging of endogenous proteins with biochemistry and advanced cell biology (e.g. quantitative single-cell imaging of redox-state, Cyclin-CDKs, and genome caretakers; replication fork sequencing), I will define the molecular nexus coupling metabolism with genome surveillance at the global (genome-wide) and local (replisome) level.
These investigations will provide an unmatched picture of regulatory foundations of cellular and genome integrity in normal and pathophysiological contexts, enhancing understanding of genome surveillance in development mechanisms and disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
5230 Odense M
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.