Opis projektu
Mechanizmy łączące zmiany reaktywnych form tlenu z replikacją DNA w nowotworach
Reaktywne formy tlenu, które stanowią produkty uboczne podstawowych reakcji metabolicznych, są ważnymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi zaangażowanymi w proliferację komórek, różnicowanie i rozwój guzów nowotworowych. Mechanizmy, za pomocą których formy te wpływają na cykl komórkowy i wrodzone mechanizmy ochronne genomu w celu sprzyjania replikacji DNA, pozostają nieznane. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu META-SURVEILLANCE ma na celu zbadanie mechanizmów łączących zmiany reaktywnych form tlenu z mechanizmami cyklu komórkowego i dynamiką replikosomu w innowacyjnych modelach komórek macierzystych wczesnego rozwoju ssaków i raka. W tym celu zespół wykorzysta najnowocześniejsze techniki, w tym znakowanie oparte na technologii CRISPR, ilościowe obrazowanie pojedynczych komórek i sekwencjonowanie widełek replikacyjnych. Prace pozwolą na uzyskanie nowej wiedzy w skali genomu i replikomu.
Cel
Metabolic fluctuations and changes in DNA replication and cell cycle dynamics orchestrate early development and tumorigenesis. Of particular interest are reactive oxygen species (ROS), by-products of basal metabolic reactions, and major signaling molecules driving cell proliferation, differentiation, and cancer cell growth. However, despite their utmost importance in cell physiology, how ROS signals communicate to the cell cycle and genome safeguard mechanisms remains poorly explored.
My postdoctoral work has illuminated this topic by discovering novel redox-sensitive mechanisms that directly couple metabolic nucleotide fluctuations and oxygen starvation to DNA replication dynamics. These findings revealed that ROS-signaling could operate as a prime and cell cycle checkpoint-independent surveillance for replicating genomes.
Since profound alterations in metabolic pathways and redox state naturally entail embryonic growth, cell differentiation, and cancer transformation, in such scenarios, can metabolic cues in the form of ROS align cell cycle states and DNA replication? In this application, I propose to address this question by dissecting the mechanisms that align core cell cycle machinery and replisome dynamics to endogenous ROS fluctuation in tailor-made cellular models of early mammalian development (stem cells) and cancer. By combining innovative analytical tools, including CRISPR-based tagging of endogenous proteins with biochemistry and advanced cell biology (e.g. quantitative single-cell imaging of redox-state, Cyclin-CDKs, and genome caretakers; replication fork sequencing), I will define the molecular nexus coupling metabolism with genome surveillance at the global (genome-wide) and local (replisome) level.
These investigations will provide an unmatched picture of regulatory foundations of cellular and genome integrity in normal and pathophysiological contexts, enhancing understanding of genome surveillance in development mechanisms and disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaDNA
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-STG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-ERC -Instytucja przyjmująca
5230 Odense M
Dania