Obiettivo
Recent large-scale genomic profiling studies have uncovered mutations in the SWI/SNF (SWItch / Sucrose Non-Fermentable) chromatin remodelling complex subunits in 20% of solid tumours. Most of these tumours resist to current therapies. To address this highly unmet medical need, it is crucial to determine how to harness vulnerabilities induced by SWI/SNF defects. Recent evidence shows that SWI/SNF influences the DNA damage response and is involved in shaping tumour immunogenicity. Though, whether there is a link between these observations, and whether the latter may be therapeutically exploited is unknown. Further, the impact of SWI/SNF defects on tumour heterogeneity, a major determinant of resistance to treatment, remains unaddressed.
I therefore propose to identify and understand synthetic lethal vulnerabilities associated with two selected SWI/SNF defects of unmet need (PBRM1 and SMARCB1), and to further study how the latter can be exploited to stimulate the anti-tumour immune response. By using hypothesis-testing and -generating approaches including high-throughput screening on in-house developed isogenic and non-isogenic models, I will identify and decipher novel synthetic lethal vulnerabilities associated with PBRM1 and SMARCB1 defects. Molecular biology, high-content imaging and in vivo experiments will be performed to study the effects of drugs that cause synthetic lethality, both on intra-cellular signalling and on anti-tumour immune response. I will further characterise the impact of SMARCB1 defects on tumour heterogeneity using single cell sequencing on preclinical models and human tumour samples. Preclinical data will be integrated with tumour profiling and clinical data, and will guide the development of proof-of-concept clinical studies, as I previously did.
The overall research program will identify, decipher mechanistically and evaluate clinically novel immuno-oncology therapeutic strategies for selected SWI/SNF-deficient tumours of unmet need.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
94805 Villejuif
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.