Objetivo
Homeostatic platelet counts are crucial for vascular integrity and vital to life. Megakaryocytes (MEKs) are giant hematopoietic cells forming large protrusions that fragment to constantly replenish the circulating platelet pool. Nevertheless, severe blood loss, sepsis and aggressive cancer therapies, often cause critically low platelet levels - a major public health problem in Europe's aging population. Despite the unmet clinical need to control platelet production, there is a major lack of knowledge about the mechanistic cell biology of MEKs, hampering the development of innovative therapies. MEKanics will go beyond the state of the art and proposes a combined cell biological and biophysical approach to study MEKs in physiological tissue environments to uncover the mechanical principles that drive platelet formation. I will use quantitative microscopy to characterize cytoskeletal dynamics of MEKs confined in 3D environments of controlled adhesiveness, geometry and stiffness to reveal the mechanisms of force generation and transmission critical for MEK protrusion formation. Further, I will explore how protrusion mechanics affect cytoplasmic transport and partitioning of organelles required for functional platelets. Using super-resolution intravital imaging, I will investigate these processes in their physiological bone marrow niche. By integrating scRNAseq and live-cell microscopy, I will map morpho-dynamics with transcriptomics to identify the gene signature initiating protrusion formation of MEKs in response to mechanical stimuli. A novel MEK cell-system with optimized access to genetic manipulations will allow high-throughput screening of candidate genes. Together, the unique combination of genetics, engineering, quantitative microscopy and intravital tools will provide a holistic cell mechanical model of MEKs in 3D tissues paving the way for new therapeutic approaches to control platelet formation and to advance devices for large-scale platelet production.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.