Objectif
Homeostatic platelet counts are crucial for vascular integrity and vital to life. Megakaryocytes (MEKs) are giant hematopoietic cells forming large protrusions that fragment to constantly replenish the circulating platelet pool. Nevertheless, severe blood loss, sepsis and aggressive cancer therapies, often cause critically low platelet levels - a major public health problem in Europe's aging population. Despite the unmet clinical need to control platelet production, there is a major lack of knowledge about the mechanistic cell biology of MEKs, hampering the development of innovative therapies. MEKanics will go beyond the state of the art and proposes a combined cell biological and biophysical approach to study MEKs in physiological tissue environments to uncover the mechanical principles that drive platelet formation. I will use quantitative microscopy to characterize cytoskeletal dynamics of MEKs confined in 3D environments of controlled adhesiveness, geometry and stiffness to reveal the mechanisms of force generation and transmission critical for MEK protrusion formation. Further, I will explore how protrusion mechanics affect cytoplasmic transport and partitioning of organelles required for functional platelets. Using super-resolution intravital imaging, I will investigate these processes in their physiological bone marrow niche. By integrating scRNAseq and live-cell microscopy, I will map morpho-dynamics with transcriptomics to identify the gene signature initiating protrusion formation of MEKs in response to mechanical stimuli. A novel MEK cell-system with optimized access to genetic manipulations will allow high-throughput screening of candidate genes. Together, the unique combination of genetics, engineering, quantitative microscopy and intravital tools will provide a holistic cell mechanical model of MEKs in 3D tissues paving the way for new therapeutic approaches to control platelet formation and to advance devices for large-scale platelet production.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.