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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Rewiring gene regulatory circuits to enhance central nervous system repair

Descripción del proyecto

Favorecer la reparación y regeneración del sistema nervioso en mamíferos

El sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos es una estructura intrincada y frágil que posee una capacidad limitada de autorreparación tras una lesión. Las células madre neuronales del SNC de los mamíferos carecen de los circuitos reguladores de genes que dictan cuándo y dónde activar la expresión génica del desarrollo para la regeneración. En consecuencia, la mayoría de las células perdidas debido a una lesión nunca se reponen. En el proyecto EnhanceRegen, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se investigarán los principios básicos de la regulación génica tras una lesión del SNC. Sus investigadores emplearán tecnologías avanzadas para identificar elementos sensibles a lesiones en las médulas espinales de ratones. El aprendizaje automático les ayudará a descifrar las reglas de los elementos del ADN que detectan lesiones. Esto abrirá nuevas vías para el diseño de terapias génicas inteligentes utilizando potenciadores sintéticos de la regeneración.

Objetivo

The mammalian central nervous system (CNS) is the epitome of complex cellular architecture. Still, it has a limited capacity to self-repair after an injury, which contrasts with the regenerative potential of the CNS in lower vertebrates. Regeneration unfolds by the orchestrated triggering of developmental gene expression programs after injury. These programs are under the control of dedicated regeneration enhancer elements, which grant adult cells transcriptional access to developmental genes. Neural stem cells in the mammalian CNS lack the gene regulatory circuits that dictate when and where to activate the expression of developmental genes for regeneration. Consequently, most of the cells lost to injury are never replaced.
This proposal aims to rewire mammalian gene expression circuits to endow neural stem cells with the capacity to activate regenerative responses after injury.
First, building on innovative technologies, some of which that I developed, we will identify injury-responsive enhancer elements in the mouse spinal cord with single cell and spatiotemporal resolution. Then, using machine learning, we will decode the rules of injury-sensing DNA elements to design synthetic injury-responsive enhancers for precise gene expression control in neural stem cells. Finally, we will use synthetic enhancers in therapeutically relevant gene delivery systems to rewire gene circuits in order to promote the recruitment resident stem cells for cell replacement through the reactivation of developmental genes that would otherwise remain silent.
The proposed research will uncover basic principles of gene regulation after CNS injury and open new avenues for the design of smart gene therapies for regenerative medicine using synthetic regeneration enhancers.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KAROLINSKA INSTITUTET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 500 000,00
Dirección
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suecia

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Región
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 500 000,00

Beneficiarios (1)

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